Een onderzoek om te leren hoe het lichaam spironolacton en hydrochloorthiazide filmomhulde tabletten verwerkt, vervaardigd op twee locaties: Viatris en Neolpharma

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten op het moment van ondertekening van de ICD tussen de 18 en 75 jaar oud zijn.
2. BMI van 16-32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 50 kg (110 lb).
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
4. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICD en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).

   1. Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie).
   2. Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief testen op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
2. Elke medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
3. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
4. Actueel gebruik van verboden gelijktijdige medicatie(s) of deelnemer die de vereiste gelijktijdige medicatie(s) niet wil of kan gebruiken.
5. Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de in dit onderzoek gebruikte onderzoeksinterventie (welke van de twee langer is). Deelname aan onderzoeken naar andere onderzoeksproducten (geneesmiddel of vaccin) op enig moment tijdens hun deelname aan dit onderzoek.
6. Een positieve urinedrugstest. Een enkele herhaling voor een positieve screening op geneesmiddelen kan worden toegestaan.
7. Screening van de bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de systolische bloeddruk ≥ 140 of 150 mm Hg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

8. Leverdisfunctie gedefinieerd als:

   1. Totaal bilirubine ≥1,5 x ULN (voor het syndroom van Gilbert is direct bilirubine >ULN uitgesloten)
   2. AST ≥1,5 × ULN
   3. ALAT ≥1,5 × ULN
9. Basislijnstandaard 12-afleidingen ECG die klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTcF >450 ms). Als de QTcF langer is dan 450 ms, moet het ECG tweemaal worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Door de computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.
10. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen 6 maanden na de screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank, of 3 ounces (90 ml) wijn).
11. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
12. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
13. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in het gedeelte Levensstijloverwegingen van dit protocol.
14. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor spironolacton of HCTZ of voor één van de componenten in de formulering van de onderzoeksproducten, of allergisch voor thiazidediuretica of voor andere van sulfonamide afgeleide geneesmiddelen.
15. Personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en sponsor- en sponsorafgevaardigden die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden.