A 177Lu-PSMA-617 rugalmas adagolási ütemtervének értékelése a metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák kezelésére
2026. március 6. frissítette: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegeken végzett vizsgálat a Lu-PSMA-kezelés rugalmas adagolási ütemtervének hatékonyságának meghatározására legfeljebb 12 ciklusig, beleértve a lehetséges kezelési szüneteket is, összehasonlítva a hathetente hat ciklusból álló standard fix adagolási ütemtervvel
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy mennyire működik a 177Lu-prosztata-specifikus membránantigén [PSMA]-617) rugalmas adagolási rendje 12 cikluson keresztül, összehasonlítva a 6 ciklusból álló standard ütemezéssel a kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésére. ahol először indult (elsődleges hely) a test más helyeire (áttét).
A metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) akkor is növekszik, ha a tesztoszteron mennyisége a szervezetben nagyon alacsony szintre csökken.
Sok korai stádiumú prosztatarák esetében normális tesztoszteronszintre van szükség a növekedéshez, de a kasztrált-rezisztens prosztatarák esetében nem.
Emiatt a prosztatarák kezelésére alkalmazott hagyományos hormonterápia már nem hatékony a betegség megállításában vagy lassításában.
A lutécium egy radioligand terápia (RLT).
Az RLT egy kis molekulát (jelen esetben 177Lu-PSMA-617-et) használ, amely radioaktív komponenst hordoz a daganatsejtek elpusztítására.
Amikor a lutéciumot a szervezetbe fecskendezik, az a daganatsejteken található PSMA receptorhoz kötődik.
Miután a lutécium a PSMA-receptorhoz kapcsolódik, sugárzási komponense elpusztítja a daganatsejtet.
Ha a 177Lu-PSMA-617-et rugalmas adagolási ütemezéssel, beleértve a „kezelési szabadságot” is, hatékonyabb lehet, mint a hagyományos terápia az áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Az Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-PSMA-617) terápiával kezelt betegek lehetséges túlélési előnyének (2 éves túlélési arányának) felmérése rugalmas adagolási rend szerint, beleértve a legfeljebb 12 ciklust és a lehetséges "kezelési szünet" időszakokat összehasonlítva a standard rögzített adagolási rend szerint kezelt betegeknél, maximum 6 kezelési ciklusban 6 hetente.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 177Lu-PSMA-617 terápia rugalmas/hosszabbított ütemezésének biztonságosságának meghatározása.
II. Összehasonlítani a 177Lu-PSMA-617 terápia rugalmas/kibővített ütemtervének teljes túlélését (OS) a 177Lu-PSMA-617 terápia standard kezelési ütemtervével.
III. Összehasonlítani a 177Lu-PSMA-617 terápia rugalmas/hosszabbított ütemezésének progressziómentes túlélését (PFS) a 177Lu-PSMA-617 terápia standard gondozási ütemtervével.
IV. Összehasonlítani a 177Lu-PSMA-617 terápia rugalmas/kibővített ütemtervének betegségkontroll arányát (DCR) a 177Lu-PSMA-617 terápia standard gondozási ütemtervével.
V. Összehasonlítani a 177Lu-PSMA-617 terápia rugalmas/hosszabbított ütemezésének csontfájdalom szintjére gyakorolt hatását a 177Lu-PSMA-617 terápia standard kezelési ütemtervével.
VI. Összehasonlítani a 177Lu-PSMA-617 terápia rugalmas/hosszabbított ütemezésének egészséggel összefüggő életminőségre gyakorolt hatását a 177Lu-PSMA-617 terápia standard gondozási ütemtervével.
FELTÁRÁSI CÉL:
I. A 177Lu-PSMA-617 terápia rugalmas/kibővített ütemezésének szervi és daganatos elváltozásainak dozimetriájának meghatározása.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
I. KAR: A betegek 177Lu-PSMA-617-et kapnak intravénásan (IV) 6 hetente egyszer a vizsgálat során. A harmadik ciklustól kezdődően a kezelések a 6 hetes intervallumon túlra is elhalaszthatók a meghatározott válaszkritériumok alapján ("kezelési szünet" időszak). A kezelést 6 hetente meg kell ismételni 12 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek gallium Ga 68 gozetotidot (68Ga-PSMA-11) IV kapnak, és prosztata-specifikus membrán antigén pozitronemissziós tomográfián/számítógépes tomográfián (PSMA PET/CT) esnek át a vizsgálat során. A betegek egyfoton emissziós számítógépes tomográfiát (SPECT)/CT-t, PET/CT-t vagy CT-t is átesnek a vizsgálat során.
ARM II: A betegek 177Lu-PSMA-617 IV-et kapnak 6 hetente egyszer a vizsgálat során. A kezelést 6 hetente meg kell ismételni 6 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek 68Ga-PSMA-11 IV-et kapnak, és PSMA PET/CT-n esnek át a vizsgálat során. A betegek SPECT/CT-n, PET/CT-n vagy CT-n is átesnek a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta nyomon követik a vizsgálati kezelés első ciklusától számított 24 hónapon keresztül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
90
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stephanie Lira
- Telefonszám: 310-206-0596
- E-mail: StephanieLira@mednet.ucla.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Jeremie Calais
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeremie Calais
- Telefonszám: 213-769-9636
- E-mail: jcalais@mednet.ucla.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek kórszövettani vizsgálattal igazolt prosztatarákban kell lenniük
- A betegeknek ≥ 1 metasztatikus elváltozásnak kell lennie bármilyen képalkotó vizsgálat szerint (CT, mágneses rezonancia képalkotás [MRI], csontvizsgálat, PET)
- A betegeknek legalább egy kemoterápiás rendet kell kapniuk az mCRPC miatt
- A betegeknek legalább egy androgén-receptor jelátviteli gátlót (ARSI) kell kapniuk.
- A betegeknek meg kell felelniük a PSMA PET VISION kritériumainak. A PSMA PET/CT-t a 177Lu-PSMA-617 tervezett első ciklusától számított 8 héten belül kell elvégezni
- Fehérvérsejt (WBC) ≥ 1500/ul
- Vérlemezkék (PLT) ≥ 50.000/ul
- Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 mm^3
- A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 és 2 között kell lennie
- A betegeknek 18 évesnél idősebbeknek kell lenniük
- A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF).
- A betegeknek képesnek kell lenniük az összes protokollkövetelmény megértésére és betartására
Kizárási kritériumok:
- A 177Lu-PSMA-617 terápia előtt
- Kevesebb mint 6 hét telt el az utolsó mieloszuppresszív kezelés óta (beleértve a docetaxelt, kabazitaxelt, stroncium-89-et, szamárium-153-at, rénium-186-ot, rénium-188-at, rádium-223-at, féltest besugárzást)
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 30 ml/perc
- Húgyúti elzáródás vagy kifejezett hydronephrosis
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arm I (177Lu-PSMA-617)
A betegek 177Lu-PSMA-617 IV-et kapnak 6 hetente egyszer a vizsgálat során.
A harmadik ciklustól kezdődően a kezelések a 6 hetes intervallumon túlra is elhalaszthatók a meghatározott válaszkritériumok alapján ("kezelési szünet" időszak).
A kezelést 6 hetente meg kell ismételni 12 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek 68Ga-PSMA-11 IV-et kapnak, és PSMA PET/CT-n esnek át a vizsgálat során.
A betegek SPECT/CT-n, PET/CT-n vagy CT-n is átesnek a vizsgálat során.
|
Kisegítő tanulmányok
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Végezzen SPECT/CT-vizsgálatot
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen el PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT és CT vizsgálatokat
Más nevek:
Végezzen el PSMA PET/CT vizsgálatot
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Arm II (177Lu-PSMA-617)
A betegek 177Lu-PSMA-617 IV-et kapnak 6 hetente egyszer a vizsgálat során.
A kezelést 6 hetente meg kell ismételni 6 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek 68Ga-PSMA-11 IV-et kapnak, és PSMA PET/CT-n esnek át a vizsgálat során.
A betegek SPECT/CT-n, PET/CT-n vagy CT-n is átesnek a vizsgálat során.
|
Kisegítő tanulmányok
Végezzen PET/CT-t
Más nevek:
Végezzen SPECT/CT-vizsgálatot
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen el PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT és CT vizsgálatokat
Más nevek:
Végezzen el PSMA PET/CT vizsgálatot
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 éves túlélési arány
Időkeret: A Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-prosztata-specifikus membránantigén [PSMA]-617) terápia első ciklusának időpontjától 2 évig
|
A 177Lu-PSMA-617 terápiával rugalmas adagolási rend szerint kezelt betegeket értékelik (vizsgálati kar), összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiket a standard rögzített adagolási rend szerint kezeltek, maximum 6 kezelési ciklust 6 hetente (kontroll kar).
Leíró statisztikák felhasználásával jelentik az első ciklus után 24 hónappal elhunyt betegek számát és százalékos arányát.
|
A Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-prosztata-specifikus membránantigén [PSMA]-617) terápia első ciklusának időpontjától 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 12 ciklus és kezelési szünetek, a vizsgálati kezelés első ciklusát követő 24 hónapig értékelve
|
A káros események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) alapján értékelik.
A leíró statisztikákat (szám és százalék) külön jelentjük a nemkívánatos eseményekre (AE) az összes és a súlyos nemkívánatos eseményekre (SAE) a CTC alapján.
Ezeket a leíró statisztikákat a teljes kezelésre, valamint minden ciklusra külön-külön mutatjuk be.
Ezenkívül jelenteni kell az AE és a vizsgált gyógyszer közötti kapcsolatot (kapcsolódó, nem kapcsolódó).
A laboratóriumi vizsgálatok, a fizikális vizsgálatok és a betegek felméréseinek eredményei egyaránt szerepelnek.
Az egyes eredmények megoszlását megfelelő tesztek (pl. Mann-Whitney U teszt) segítségével összehasonlítják a két csoport között.
|
Legfeljebb 12 ciklus és kezelési szünetek, a vizsgálati kezelés első ciklusát követő 24 hónapig értékelve
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A 177Lu-PSMA-617 első ciklusának beadásának dátumától a halálig, a vizsgálati kezelés első ciklusát követő 24 hónapig értékelve
|
Csoport-összehasonlítások megfelelő tesztekkel, beleértve a túlélési elemzéseket (Kaplan-Meier becslés).
Leíró elemzéseket (medián, szórás) alkalmazunk.
|
A 177Lu-PSMA-617 első ciklusának beadásának dátumától a halálig, a vizsgálati kezelés első ciklusát követő 24 hónapig értékelve
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A 177Lu-PSMA-617 első ciklusának beadásának dátuma a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első bizonyítékának dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés első ciklusát követő 24 hónapig számítva.
|
Csoport-összehasonlítások megfelelő tesztekkel, beleértve a túlélési elemzéseket (Kaplan-Meier becslés).
Leíró elemzéseket (medián, szórás) alkalmazunk.
A radiográfiás progresszió az egyfoton emissziós számítógépes tomográfián (SPECT) végzett progresszió időpontjaként definiálva a tumortérfogat ≥ 30%-os vizuális növekedésével az alapvonalhoz képest ± új betegségek és/vagy prosztata-specifikus membránantigén (PSMA) negatív helyek. a betegség progressziója diagnosztikai számítógépes tomográfiával (CT) vagy PSMA pozitronemissziós tomográfiával (PET)/CT-vel.
A prosztata specifikus antigén (PSA) progressziója az a dátum, amikor a PSA ≥ 25%-os növekedését és a legalacsonyabb értékhez képest legalább 2 ng/ml-es növekedést dokumentálnak, és ezt egy 3 vagy több héttel később kapott második, egymást követő érték igazolja.
A klinikai progresszió a rákkal összefüggő fájdalom jelentős fokozódása, új rákellenes kezelés azonnali szükségessége, valamint az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének jelentős romlása.
|
A 177Lu-PSMA-617 első ciklusának beadásának dátuma a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első bizonyítékának dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a vizsgálati kezelés első ciklusát követő 24 hónapig számítva.
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
A radiográfiai stabil betegséget (SD), részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) elérő betegek arányaként határozzák meg.
A CR úgy definiálható, mint a PSMA-rajongó daganat hiánya bármelyik képalkotó módban.
A SPECT/CT vizsgálaton a PR-t úgy határozták meg, mint a vizuális tumor térfogatának > 30%-os csökkenése az érintett betegség minden helyén az 1. kiindulási ciklushoz képest, nincs új PSMA-rajongó daganat és nincs új PSMA-negatív daganat a diagnosztikában. A CT-t és az SD-t úgy definiálják, hogy a vizuális tumor térfogatában nincs változás > 30% az 1. kiindulási ciklushoz képest, nincs új PSMA-rajongó daganat és nincs új PSMA-negatív daganat a diagnosztikai CT-n.
A PSMA PET/CT-re adott válaszcsoportokat a Prosztata-specifikus membránantigén PSMA PET/CT-kritériumainak válaszértékelési kritériumai határozzák meg.
A DCR meghatározásához leíró elemzést alkalmazunk.
|
Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
|
DCR kombinált radiográfiai + PSA válasz alapján
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
A PSA csökkenése ≥ 50%, vagy radiográfiai PR/CR a fent meghatározottak szerint.
A DCR meghatározásához leíró elemzést alkalmazunk.
|
Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
|
A csontfájdalom szintje
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
Leíró elemzést alkalmazunk a csontfájdalom szintjére gyakorolt hatás értékelésére azáltal, hogy meghatározzuk azon betegek arányát, akiknél a fájdalomreakciót a kiindulási állapothoz viszonyított javulás határozza meg (minden betegnél ≥ 4/10) legalább 2 pontos abszolút javulás az opiát általános növekedése nélkül. használat.
|
Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
|
Teljesítmény állapota
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz skála mérése szerint (minimum 0, maximum 5, magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek)
|
Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (fájdalom)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
A Brief Pain Inventory - Short Form beteg által jelentett kérdőív segítségével jelentik be (9 kérdés skálákkal; minimum 0, maximum 10, magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek).
|
Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (főbb tünetek/toxicitások)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
A rákterápia funkcionális értékelése – Radionuklid terápiában részesült betegek által bejelentett eredmény kérdőív segítségével jelentjük (15 kérdés; minimum 0, maximum 5, magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek).
|
Legfeljebb 24 hónappal a vizsgálati kezelés első ciklusa után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeremie Calais, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. november 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 10.
Első közzététel (Tényleges)
2024. január 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Nyomozási technikák
- Fizikai jelenség
- Hidrolázok
- Enzimek
- Enzimek és koenzimek
- Kémiai technikák, analitikus
- Spektrumelemzés
- Elektromágneses jelenség
- Mágneses jelenség
- Elektromágneses sugárzás
- Sugárzás
- Sugárzás, ionizálás
- Elemi részecskék
- Fény
- Optikai jelenség
- Sugárzás, nemonizáló
- Peptid -hidrolázok
- Metalloprotézisek
- Karboxipeptidázok
- Exopeptidázok
- Metalloexopeptidázok
- Pluvicto
- Mágneses rezonancia spektroszkópia
- Röntgenfelvétel
- Fotonok
- Glutamát -karboxipeptidáz II
- Gallium 68 PSMA-11
- 68GA-DKFZ-PSMA-11
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23-000931
- NCI-2023-07172 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .