Оценка гибкого режима дозирования 177Lu-PSMA-617 для лечения метастатического, резистентного к кастрации рака простаты
6 марта 2026 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Исследование на пациентах с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы для определения эффективности гибкого графика дозирования Lu-PSMA при лечении до 12 циклов, включая возможные периоды перерывов в лечении, по сравнению со стандартным фиксированным графиком дозирования, состоящим из шести циклов каждые шесть недель.
В этом исследовании фазы II проверяется, насколько хорошо работает гибкий график дозирования 177Lu-простатического специфического мембранного антигена [ПСМА]-617) в течение 12 циклов по сравнению со стандартным графиком из 6 циклов для лечения пациентов с резистентным к кастрации раком простаты, который распространился из где он впервые начался (первичный участок), в другие места тела (метастатический).
Метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (мКРРПЖ) продолжает расти, даже когда количество тестостерона в организме снижается до очень низкого уровня.
Многим ранним стадиям рака простаты для роста необходим нормальный уровень тестостерона, а кастрационно-резистентному раку простаты - нет.
Из-за этого традиционная гормональная терапия, используемая для лечения рака простаты, больше не эффективна для остановки или замедления заболевания.
Лютеций представляет собой радиолигандную терапию (РЛТ).
В РЛТ используется небольшая молекула (в данном случае 177Lu-PSMA-617), несущая радиоактивный компонент для разрушения опухолевых клеток.
Когда лютеций вводится в организм, он прикрепляется к рецептору PSMA, обнаруженному на опухолевых клетках.
После того как лютеций прикрепляется к рецептору PSMA, его радиационный компонент разрушает опухолевую клетку.
Назначение 177Lu-PSMA-617 с гибким графиком дозирования, включая периоды «отпуска для лечения», может быть более эффективным, чем традиционная терапия, при лечении пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить потенциальную пользу выживаемости (2-летняя выживаемость) пациентов, получавших терапию Lu 177 випивотид тетраксетан (177Lu-PSMA-617) с гибким графиком дозирования, включающим до 12 циклов и потенциальные периоды «отпуска лечения» в сравнении. пациентам, получавшим лечение по стандартному графику с фиксированными дозами, максимум 6 циклов лечения каждые 6 недель.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность гибкого/расширенного графика терапии 177Lu-PSMA-617.
II. Сравнить общую выживаемость (ОВ) при гибком/расширенном графике терапии 177Lu-PSMA-617 со стандартным графиком терапии 177Lu-PSMA-617.
III. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при гибком/расширенном графике терапии 177Lu-PSMA-617 со стандартным графиком терапии 177Lu-PSMA-617.
IV. Сравнить уровень контроля заболевания (DCR) при гибком/расширенном графике терапии 177Lu-PSMA-617 со стандартным графиком терапии 177Lu-PSMA-617.
V. Сравнить влияние на уровень боли в костях гибкого/расширенного графика терапии 177Lu-PSMA-617 со стандартным графиком терапии 177Lu-PSMA-617.
VI. Сравнить влияние гибкого/расширенного графика терапии 177Lu-PSMA-617 на качество жизни, связанное со здоровьем, со стандартным графиком терапии 177Lu-PSMA-617.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
I. Определить дозиметрию в органах и опухолевых поражениях гибкого/расширенного режима терапии 177Lu-ПСМА-617.
ПЛАН: Пациенты рандомизированно распределяются в 1 из 2 групп.
ARM I: Пациенты получают 177Lu-PSMA-617 внутривенно (в/в) один раз каждые 6 недель во время исследования. Начиная с третьего цикла, лечение может быть отложено за пределы 6-недельного интервала на основании определенных критериев ответа (период перерыва в лечении). Лечение повторяют каждые 6 недель в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты получают гозетотид галлия Ga 68 (68Ga-PSMA-11) внутривенно и проходят позитронно-эмиссионную/компьютерную томографию с простатспецифическим мембранным антигеном (ПСМА ПЭТ/КТ) на протяжении всего исследования. В рамках исследования пациенты также проходят однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ)/КТ, ПЭТ/КТ или КТ.
ARM II: Во время исследования пациенты получают 177Lu-PSMA-617 внутривенно один раз каждые 6 недель. Лечение повторяют каждые 6 недель в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты получают 68Ga-PSMA-11 внутривенно и проходят ПЭТ/КТ PSMA на протяжении всего исследования. В рамках исследования пациенты также проходят ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ или КТ.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
90
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Stephanie Lira
- Номер телефона: 310-206-0596
- Электронная почта: StephanieLira@mednet.ucla.edu
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Jeremie Calais
-
Контакт:
- Jeremie Calais
- Номер телефона: 213-769-9636
- Электронная почта: jcalais@mednet.ucla.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У пациентов должен быть рак простаты, подтвержденный гистопатологией.
- По данным любой визуализации (КТ, магнитно-резонансной томографии (МРТ), сканирования костей, ПЭТ) у пациентов должно быть ≥ 1 метастатическое поражение.
- Пациенты должны были получить хотя бы один курс химиотерапии мКРРПЖ.
- Пациенты должны были получить хотя бы один ингибитор передачи сигналов андрогенных рецепторов (ARSI).
- Пациенты должны соответствовать критериям PSMA PET VISION. PSMA ПЭТ/КТ должна быть выполнена в течение 8 недель после запланированного первого курса 177Lu-PSMA-617.
- Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 1500/мкл
- Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 50 000/мкл
- Гемоглобин (Hb) ≥ 8,0 г/дл
- Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 мм^3
- Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Пациенты должны быть взрослыми ≥ 18 лет.
- Пациенты должны иметь возможность понять и подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
- Пациенты должны иметь возможность понимать и соблюдать все требования протокола.
Критерий исключения:
- До начала терапии 177Lu-PSMA-617.
- Менее 6 недель с момента последней миелосупрессивной терапии (включая доцетаксел, кабазитаксел, стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение полутела)
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин.
- Обструкция мочевыводящих путей или выраженный гидронефроз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Арм I (177Лу-ПСМА-617)
Во время исследования пациенты получают 177Lu-PSMA-617 внутривенно один раз каждые 6 недель.
Начиная с третьего цикла, лечение может быть отложено за пределы 6-недельного интервала на основании определенных критериев ответа (период перерыва в лечении).
Лечение повторяют каждые 6 недель в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты получают 68Ga-PSMA-11 внутривенно и проходят ПЭТ/КТ PSMA на протяжении всего исследования.
В рамках исследования пациенты также проходят ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ или КТ.
|
Дополнительные исследования
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти ОФЭКТ/КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПСМА ПЭТ/КТ, ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ и КТ
Другие имена:
Пройти ПСМА ПЭТ/КТ
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рукав II (177Лу-ПСМА-617)
Во время исследования пациенты получают 177Lu-PSMA-617 внутривенно один раз каждые 6 недель.
Лечение повторяют каждые 6 недель в течение 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты получают 68Ga-PSMA-11 внутривенно и проходят ПЭТ/КТ PSMA на протяжении всего исследования.
В рамках исследования пациенты также проходят ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ или КТ.
|
Дополнительные исследования
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти ОФЭКТ/КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПСМА ПЭТ/КТ, ОФЭКТ/КТ, ПЭТ/КТ и КТ
Другие имена:
Пройти ПСМА ПЭТ/КТ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя выживаемость
Временное ограничение: С даты первого цикла терапии Lu 177 випивотид тетраксетан (177Lu-простатический специфический мембранный антиген [ПСМА]-617) – до 2 лет.
|
Будут оцениваться пациенты, получавшие терапию 177Lu-PSMA-617 с гибким графиком дозирования (исследовательская группа) по сравнению с пациентами, получавшими стандартный фиксированный график дозирования максимум 6 циклов лечения каждые 6 недель (контрольная группа).
Будет сообщено с использованием описательной статистики с указанием количества и процента пациентов, умерших через 24 месяца после первого цикла.
|
С даты первого цикла терапии Lu 177 випивотид тетраксетан (177Lu-простатический специфический мембранный антиген [ПСМА]-617) – до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 12 циклов и периодов перерывов в лечении, оцениваемых до 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения.
|
Будет оцениваться по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE).
Описательная статистика (количество и процент) будет сообщаться отдельно для нежелательных явлений (НЯ) в целом и для серьезных нежелательных явлений (СНЯ) на основе CTC.
Эти описательные статистические данные будут представлены для всего курса лечения, а также отдельно для каждого цикла.
Кроме того, будет сообщена связь НЯ с исследуемым препаратом (связанная или несвязанная).
Будут включены как результаты лабораторных исследований, физического осмотра, так и опросов пациентов.
Распределение каждого результата будет сравниваться между обеими группами с использованием соответствующих тестов (например, U-критерия Манна-Уитни).
|
До 12 циклов и периодов перерывов в лечении, оцениваемых до 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты первого цикла инъекции 177Lu-PSMA-617 до смерти, оцененной через 24 месяца после первого цикла исследуемого лечения.
|
Сравнения групп проводились с использованием соответствующих тестов, включая анализ выживаемости (оценка Каплана-Мейера).
Используется описательный анализ (медиана, стандартное отклонение).
|
От даты первого цикла инъекции 177Lu-PSMA-617 до смерти, оцененной через 24 месяца после первого цикла исследуемого лечения.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Дата первого цикла инъекции 177Lu-PSMA-617 до даты первых признаков прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения.
|
Сравнения групп проводились с использованием соответствующих тестов, включая анализ выживаемости (оценка Каплана-Мейера).
Используется описательный анализ (медиана, стандартное отклонение).
Рентгенологическое прогрессирование определяется как дата прогрессирования на однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) по визуальному увеличению объема опухоли ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем ± новые участки заболевания и/или новые участки простатспецифического мембранного антигена (ПСМА)-отрицательные. прогрессирование заболевания по данным диагностической компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ PSMA.
Прогрессирование простатического специфического антигена (ПСА) — это дата, когда документируется увеличение ПСА на ≥ 25% и увеличение на 2 нг/мл или более от минимального значения и подтверждается вторым последовательным значением, полученным через 3 или более недель.
Клиническое прогрессирование определяется как заметное усиление боли, связанной с раком, немедленная необходимость начала нового противоракового лечения и заметное ухудшение показателей деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
|
Дата первого цикла инъекции 177Lu-PSMA-617 до даты первых признаков прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения.
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
Будет определяться как доля пациентов, достигших рентгенологической стабильной болезни (SD), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR).
CR определяется как отсутствие ПСМА-зависимой опухоли при любом методе визуализации.
При ОФЭКТ/КТ ПР определяется как уменьшение визуального объема опухоли на > 30 % на всех участках вовлеченного заболевания по сравнению с исходным циклом № 1, отсутствие новых участков ПСМА-зависимой опухоли и отсутствие новых участков ПСМА-отрицательной опухоли при диагностике. КТ и стандартное отклонение определяются как отсутствие изменений > 30% визуального объема опухоли по сравнению с исходным циклом № 1, отсутствие новых участков PSMA-зависимой опухоли и отсутствие новых участков PSMA-негативной опухоли при диагностической КТ.
Соответствующие группы ответа на ПЭТ/КТ PSMA определяются критериями оценки ответа в критериях ПЭТ/КТ простатспецифического мембранного антигена PSMA.
Для определения DCR будет использоваться описательный анализ.
|
До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
|
DCR по комбинированному рентгенографическому + ответу PSA
Временное ограничение: До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
Будет определяться как снижение ПСА ≥ 50% или рентгенологический PR/CR, как определено выше.
Для определения DCR будет использоваться описательный анализ.
|
До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
|
Уровень боли в костях
Временное ограничение: До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
Описательный анализ будет использоваться для оценки влияния на уровень боли в костях путем определения доли пациентов, у которых болевая реакция определяется улучшением по сравнению с исходным уровнем (все пациенты с ≥ 4/10) как минимум на 2 балла абсолютного улучшения без общего увеличения дозы опиатов. использовать.
|
До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
|
Статус производительности
Временное ограничение: До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
Согласно шкале статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (минимум 0, максимум 5, причем более высокие баллы означают худший результат)
|
До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (боль)
Временное ограничение: До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
Будет сообщено с использованием Краткого опросника боли - краткая форма опросника о результатах, сообщаемого пациентом (9 вопросов, включая шкалы; минимум 0, максимум 10, причем более высокие баллы означают худший результат).
|
До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (основные симптомы/токсичность)
Временное ограничение: До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
Будет сообщено с использованием анкеты о результатах функциональной оценки терапии рака - радионуклидной терапии, сообщаемой пациентом (15 вопросов; минимум 0, максимум 5, причем более высокие баллы означают худший результат).
|
До 24 месяцев после первого цикла исследуемого лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jeremie Calais, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Следственные методы
- Физические явления
- Гидролазы
- Ферменты
- Ферменты и коэнзименты
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Электромагнитные явления
- Магнитные явления
- Электромагнитное излучение
- Излучение
- Радиация, ионизация
- Элементарные частицы
- Свет
- Оптические явления
- Радиация, неионирование
- Пептидные гидролазы
- Металлопротеазы
- Карбоксипептидазы
- Экзопептидазы
- Металлоэзопептидазы
- Плювикто
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Рентген
- Фотоны
- Глутамат карбоксипептидаза II
- Галлий 68 PSMA-11
- 68GA-DKFZ-PSMA-11
Другие идентификационные номера исследования
- 23-000931
- NCI-2023-07172 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .