Evaluering av en fleksibel doseringsplan av 177Lu-PSMA-617 for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
1. mars 2024 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center
En studie i pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft for å bestemme effektiviteten av en fleksibel doseringsplan for Lu-PSMA-behandling opptil 12 sykluser inkludert potensielle behandlingsferieperioder sammenlignet med standard fast doseringsplan på seks sykluser hver sjette uke
Denne fase II-studien tester hvor godt en fleksibel doseringsplan av 177Lu-prostataspesifikt membranantigen [PSMA]-617) i 12 sykluser fungerer sammenlignet med standardskjemaet på 6 sykluser for behandling av pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft som har spredt seg fra hvor det først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk).
Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) fortsetter å vokse selv når mengden testosteron i kroppen reduseres til svært lave nivåer.
Mange prostatakreft i tidlig stadium trenger normale nivåer av testosteron for å vokse, men kastratresistente prostatakreft gjør det ikke.
På grunn av dette er tradisjonell hormonbehandling som brukes til å håndtere prostatakreft ikke lenger effektiv for å stoppe eller bremse sykdommen.
Lutetium er en radioligandterapi (RLT).
RLT bruker et lite molekyl (i dette tilfellet 177Lu-PSMA-617) som bærer en radioaktiv komponent for å ødelegge tumorceller.
Når lutetium injiseres i kroppen, fester det seg til PSMA-reseptoren som finnes på tumorceller.
Etter at lutetium fester seg til PSMA-reseptoren, ødelegger dens strålingskomponent tumorcellen.
Å gi 177Lu-PSMA-617 med en fleksibel doseringsplan inkludert "behandlingsferie"-perioder kan være mer effektivt enn tradisjonell terapi ved behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å vurdere en potensiell overlevelsesfordel (2-års overlevelsesrate) for pasienter behandlet med Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-PSMA-617) terapi på en fleksibel doseringsplan inkludert opptil 12 sykluser og potensielle "behandlingsferie"-perioder i sammenligning til pasienter behandlet med standard fast doseringsplan på maksimalt 6 behandlingssykluser hver 6. uke.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten til den fleksible/utvidede planen for 177Lu-PSMA-617-terapi.
II. For å sammenligne total overlevelse (OS) for den fleksible/utvidede planen for 177Lu-PSMA-617-behandling med standardbehandlingsplanen for 177Lu-PSMA-617-behandling.
III. For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) for den fleksible/utvidede planen for 177Lu-PSMA-617-behandling med standardbehandlingsplanen for 177Lu-PSMA-617-behandling.
IV. For å sammenligne sykdomskontrollfrekvensen (DCR) for den fleksible/utvidede planen for 177Lu-PSMA-617-behandling med standardbehandlingsplanen for 177Lu-PSMA-617-behandling.
V. For å sammenligne innvirkningen på bensmertenivået av den fleksible/utvidede planen for 177Lu-PSMA-617-behandling med standardbehandlingsplanen for 177Lu-PSMA-617-behandlingen.
VI. For å sammenligne innvirkningen på helserelatert livskvalitet av den fleksible/utvidede planen for 177Lu-PSMA-617-terapi med standardbehandlingsplanen for 177Lu-PSMA-617-terapi.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å bestemme dosimetrien i organer og tumorlesjoner i den fleksible/utvidede planen for 177Lu-PSMA-617-terapi.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får 177Lu-PSMA-617 intravenøst (IV) en gang hver 6. uke på studien. Fra og med tredje syklus kan behandlingene utsettes utover 6 ukers intervallet basert på definerte responskriterier ("behandlingsferieperioden"). Behandlingen gjentas hver 6. uke i 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får gallium Ga 68 gozetotid (68Ga-PSMA-11) IV og gjennomgår prostataspesifikk membranantigen positronemisjonstomografi/datamattomografi (PSMA PET/CT) gjennom hele studien. Pasienter gjennomgår også enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT)/CT, PET/CT eller CT i studien.
ARM II: Pasienter får 177Lu-PSMA-617 IV en gang hver 6. uke på studien. Behandlingen gjentas hver 6. uke i 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får 68Ga-PSMA-11 IV og gjennomgår PSMA PET/CT gjennom hele studien. Pasienter gjennomgår også SPECT/CT, PET/CT eller CT på forsøket.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 24 måneder fra etter første syklus av studiebehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
90
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Stephanie Lira
- Telefonnummer: 310-206-0596
- E-post: StephanieLira@mednet.ucla.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Jeremie Calais
-
Ta kontakt med:
- Jeremie Calais
- Telefonnummer: 213-769-9636
- E-post: jcalais@mednet.ucla.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha prostatakreft påvist ved histopatologi
- Pasienter må ha ≥ 1 metastatisk lesjon ved enhver bildediagnostikk (CT, magnetisk resonanstomografi [MRI], beinskanning, PET)
- Pasienter må ha mottatt minst ett regime med kjemoterapi for mCRPC
- Pasienter må ha mottatt minst én androgenreseptorsignalhemmer (ARSI)
- Pasienter må være kvalifisert etter PSMA PET VISION-kriterier. PSMA PET/CT må utføres innen 8 uker etter planlagt første syklus av 177Lu-PSMA-617
- Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 1500/ul
- Blodplater (PLT) ≥ 50.000/ul
- Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 mm^3
- Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2
- Pasienter må være voksne ≥ 18 år
- Pasienter må ha evnen til å forstå og signere et godkjent skjema for informert samtykke (ICF)
- Pasienter må ha evnen til å forstå og overholde alle protokollkrav
Ekskluderingskriterier:
- Før 177Lu-PSMA-617-terapi
- Mindre enn 6 uker siden siste myelosuppressiv behandling (inkludert docetaxel, cabazitaxel, strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188, radium-223, hemi-body-bestråling)
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min
- Urinveisobstruksjon eller markert hydronefrose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (177Lu-PSMA-617)
Pasienter får 177Lu-PSMA-617 IV en gang hver 6. uke på studien.
Fra og med tredje syklus kan behandlingene utsettes utover 6 ukers intervallet basert på definerte responskriterier ("behandlingsferieperioden").
Behandlingen gjentas hver 6. uke i 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter får 68Ga-PSMA-11 IV og gjennomgår PSMA PET/CT gjennom hele studien.
Pasienter gjennomgår også SPECT/CT, PET/CT eller CT på forsøket.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå SPECT/CT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT og CT
Andre navn:
Gjennomgå PSMA PET/CT
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (177Lu-PSMA-617)
Pasienter får 177Lu-PSMA-617 IV en gang hver 6. uke på studien.
Behandlingen gjentas hver 6. uke i 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter får 68Ga-PSMA-11 IV og gjennomgår PSMA PET/CT gjennom hele studien.
Pasienter gjennomgår også SPECT/CT, PET/CT eller CT på forsøket.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå SPECT/CT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT og CT
Andre navn:
Gjennomgå PSMA PET/CT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for den første syklusen med Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-prostata-spesifikt membranantigen [PSMA]-617), opptil 2 år
|
Vil bli vurdert pasienter behandlet med 177Lu-PSMA-617 terapi på en fleksibel doseringsplan (undersøkelsesarm) sammenlignet med pasienter behandlet med standard fast doseringsplan på maksimalt 6 behandlingssykluser hver 6. uke (kontrollarm).
Vil bli rapportert ved hjelp av beskrivende statistikk ved hjelp av antall og prosentandel av døde pasienter 24 måneder etter første syklus.
|
Fra datoen for den første syklusen med Lu 177 vipivotide tetraxetan (177Lu-prostata-spesifikt membranantigen [PSMA]-617), opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 12 sykluser og behandlingsferieperioder, vurdert opptil 24 måneder etter første syklus med studiebehandling
|
Vil bli vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Beskrivende statistikk (antall og prosent) vil rapporteres separat for uønskede hendelser (AE) totalt og alvorlige bivirkninger (SAE) basert på CTC.
Disse beskrivende statistikkene vil bli presentert for hele behandlingen samt separat for hver syklus.
I tillegg vil forholdet mellom AE og studiemedikamentet (relatert, ikke relatert) bli rapportert.
Både resultater fra laboratorieprøver, fysiske undersøkelser og pasientundersøkelser vil bli inkludert.
Fordelingen av hvert resultat vil bli sammenlignet mellom begge grupper ved hjelp av passende tester (f.eks. Mann-Whitney U-test).
|
Opptil 12 sykluser og behandlingsferieperioder, vurdert opptil 24 måneder etter første syklus med studiebehandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for den første syklusinjeksjonen av 177Lu-PSMA-617 til døden, vurdert opptil 24 måneder etter første syklus av studiebehandlingen
|
Gruppesammenligninger utført ved bruk av passende tester inkludert overlevelsesanalyser (Kaplan-Meier-estimator).
Beskrivende analyser (median, standardavvik) benyttes.
|
Fra datoen for den første syklusinjeksjonen av 177Lu-PSMA-617 til døden, vurdert opptil 24 måneder etter første syklus av studiebehandlingen
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Datoen for den første syklusinjeksjonen av 177Lu-PSMA-617 til datoen for første bevis på progresjon, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Gruppesammenligninger utført ved bruk av passende tester inkludert overlevelsesanalyser (Kaplan-Meier-estimator).
Beskrivende analyser (median, standardavvik) benyttes.
Radiografisk progresjon definert som datoen for progresjon på enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT) ved visuell økning i tumorvolum ≥ 30 % sammenlignet med baseline ± nye steder for sykdom og/eller nye steder av prostata-spesifikt membranantigen (PSMA)-negativ sykdomsprogresjon på diagnostisk computer- til computertomografi (CT) eller på PSMA positronemisjonstomografi (PET)/CT.
Prostata spesifikt antigen (PSA) progresjon er datoen da en ≥ 25 % økning i PSA og en økning på 2 ng/ml eller mer fra nadir er dokumentert og bekreftet av en andre påfølgende verdi oppnådd 3 eller flere uker senere.
Klinisk progresjon definert som markert eskalering av kreftrelaterte smerter, umiddelbar behov for oppstart av ny kreftbehandling og markert forverring av ytelsen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
|
Datoen for den første syklusinjeksjonen av 177Lu-PSMA-617 til datoen for første bevis på progresjon, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Vil bli definert som andelen pasienter som oppnår radiografisk stabil sykdom (SD), partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR).
CR er definert som fravær av PSMA-ivrig svulst på begge avbildningsmodaliteter.
På SPECT/CT er PR definert som en > 30 % reduksjon i visuelt tumorvolum på alle steder av involvert sykdom sammenlignet med baseline syklus #1, ingen nye steder av PSMA-ivrig tumor og ingen nye steder for PSMA-negativ tumor ved diagnostisk CT, og SD er definert som ingen endring > 30 % i visuelt tumorvolum sammenlignet med baseline syklus #1, ingen nye steder av PSMA-ivrig tumor og ingen nye steder for PSMA-negativ tumor på diagnostisk CT.
Respektive responsgrupper på PSMA PET/CT er definert av responsevalueringskriterier i prostataspesifikke membranantigen PSMA PET/CT-kriterier.
Beskrivende analyse vil bli brukt for å bestemme DCR.
|
Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
|
DCR ved kombinert radiografisk + PSA-respons
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Vil bli definert som PSA-nedgang ≥ 50 % eller radiografisk PR/CR som definert ovenfor.
Beskrivende analyse vil bli brukt for å bestemme DCR.
|
Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
|
Bensmertenivå
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Beskrivende analyse vil bli brukt for å evaluere innvirkningen på bensmertenivået ved å bestemme andelen pasienter med smerterespons definert ved forbedring fra baseline (alle pasienter med ≥ 4/10) på minst 2-punkts absolutt forbedring uten en total økning i opiat bruk.
|
Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
|
Ytelsesstatus
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Målt av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala (minimum 0, maksimum 5, med høyere poengsum som betyr et dårligere resultat)
|
Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
|
Helserelatert livskvalitet (smerte)
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Vil bli rapportert ved hjelp av Kort smerteopptelling – kortskjema pasientrapportert utfallsspørreskjema (9 spørsmål inkludert skalaer; minimum 0, maksimum 10, med høyere poengsum som betyr et dårligere resultat).
|
Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
|
Helserelatert livskvalitet (hovedsymptomer/toksisiteter)
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Vil bli rapportert ved bruk av funksjonell vurdering av kreftterapi - radionuklidterapi pasientrapporterte utfallsspørreskjema (15 spørsmål; minimum 0, maksimum 5, med høyere skåre som betyr et dårligere resultat).
|
Inntil 24 måneder etter første syklus av studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeremie Calais, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
22. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
4. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmasøytiske midler
- Antikoagulanter
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Kalsiumchelateringsmidler
- Edetisk syre
- Gallium 68 PSMA-11
- 177Lu-PSMA-617
- 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraeddiksyre
Andre studie-ID-numre
- 23-000931
- NCI-2023-07172 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Spørreskjemaadministrasjon
-
Cairn DiagnosticsFullført
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthFullført
-
Analgesic SolutionsGrünenthal GmbHFullførtSmertefull diabetisk nevropati (PDN)Forente stater
-
Gerd MikusFullført
-
Wayne State UniversityUkjentOpioidavhengighet | Opioidbruk | BenbruddForente stater
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennå
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityHar ikke rekruttert ennåKjemoterapi-indusert perifer nevropati | AcetylkarnitinKina
-
University of Alabama at BirminghamTilbaketrukketRespirasjonsdepresjon
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Universitas Negeri SemarangMinistry of Research, Technology and Higher Education, Republic of IndonesiaUkjentOksidativt stress | Anstrengelse; OverskuddIndonesia