Vyhodnocení flexibilního dávkovacího schématu 177Lu-PSMA-617 pro léčbu metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci
1. března 2024 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studie u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty ke stanovení účinnosti flexibilního dávkovacího schématu léčby Lu-PSMA až do 12 cyklů včetně potenciálních léčebných prázdninových období ve srovnání se standardním fixním dávkovacím schématem šesti cyklů každých šest týdnů
Tato studie fáze II testuje, jak dobře funguje flexibilní dávkovací schéma 177Lu-prostatického specifického membránového antigenu [PSMA]-617) pro 12 cyklů ve srovnání se standardním schématem 6 cyklů pro léčbu pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, který se rozšířil z kde to poprvé začalo (primární místo) do jiných míst v těle (metastatické).
Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) neustále roste, i když je množství testosteronu v těle sníženo na velmi nízkou úroveň.
Mnoho raných stádií rakoviny prostaty potřebuje k růstu normální hladiny testosteronu, ale rakoviny prostaty rezistentní na kastraci ne.
Z tohoto důvodu tradiční hormonální terapie používaná k léčbě rakoviny prostaty již není účinná při zastavení nebo zpomalení onemocnění.
Lutecium je radioligandová terapie (RLT).
RLT využívá malou molekulu (v tomto případě 177Lu-PSMA-617), která nese radioaktivní složku k ničení nádorových buněk.
Když je lutecium vstříknuto do těla, naváže se na receptor PSMA, který se nachází na nádorových buňkách.
Poté, co se lutecium naváže na PSMA receptor, jeho radiační složka zničí nádorovou buňku.
Podávání 177Lu-PSMA-617 s flexibilním dávkovacím schématem včetně období „léčebných prázdnin“ může být při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci účinnější než tradiční terapie.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Posoudit potenciální přínos přežití (míru 2letého přežití) pacientů léčených terapií Lu 177 vipivotid tetraxetan (177Lu-PSMA-617) na flexibilním dávkovacím schématu zahrnujícím až 12 cyklů a potenciálních období „léčebné dovolené“ ve srovnání pacientům léčeným standardním pevným dávkovacím schématem maximálně 6 léčebných cyklů každých 6 týdnů.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost flexibilního/rozšířeného schématu terapie 177Lu-PSMA-617.
II. Porovnat celkové přežití (OS) flexibilního/rozšířeného schématu terapie 177Lu-PSMA-617 s plánem standardní péče terapie 177Lu-PSMA-617.
III. Porovnat přežití bez progrese (PFS) flexibilního/rozšířeného schématu terapie 177Lu-PSMA-617 se schématem standardní péče terapie 177Lu-PSMA-617.
IV. Porovnat míru kontroly onemocnění (DCR) flexibilního/rozšířeného schématu terapie 177Lu-PSMA-617 s plánem standardní péče terapie 177Lu-PSMA-617.
V. Porovnat dopad flexibilního/rozšířeného schématu terapie 177Lu-PSMA-617 na úroveň bolesti kostí s režimem standardní péče terapie 177Lu-PSMA-617.
VI. Porovnat dopad flexibilního/rozšířeného schématu terapie 177Lu-PSMA-617 na kvalitu života související se zdravím s režimem standardní péče terapie 177Lu-PSMA-617.
PRŮZKUMNÝ CÍL:
I. Stanovit dozimetrii v orgánech a nádorových lézích flexibilního/rozšířeného schématu terapie 177Lu-PSMA-617.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají 177Lu-PSMA-617 intravenózně (IV) jednou za 6 týdnů studie. Počínaje třetím cyklem může být léčba odložena za 6týdenní interval na základě definovaných kritérií odpovědi (období „léčebných prázdnin“). Léčba se opakuje každých 6 týdnů po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dostávají gallium Ga 68 gozetotid (68Ga-PSMA-11) IV a během studie podstupují pozitronovou emisní tomografii/počítačovou tomografii s prostatickým specifickým membránovým antigenem/počítačovou tomografií (PSMA PET/CT). Pacienti ve studii také podstupují jednofotonovou emisní počítačovou tomografii (SPECT)/CT, PET/CT nebo CT.
ARM II: Pacienti dostávají 177Lu-PSMA-617 IV jednou za 6 týdnů studie. Léčba se opakuje každých 6 týdnů po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dostávají 68Ga-PSMA-11 IV a během studie podstupují PSMA PET/CT. Pacienti ve studii také podstupují SPECT/CT, PET/CT nebo CT.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 24 měsíců od prvního cyklu studijní léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
90
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Stephanie Lira
- Telefonní číslo: 310-206-0596
- E-mail: StephanieLira@mednet.ucla.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeremie Calais
-
Kontakt:
- Jeremie Calais
- Telefonní číslo: 213-769-9636
- E-mail: jcalais@mednet.ucla.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histopatologicky prokázaný karcinom prostaty
- Pacienti musí mít ≥ 1 metastatickou lézi při jakémkoli zobrazení (CT, magnetická rezonance [MRI], kostní sken, PET)
- Pacienti musí podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie pro mCRPC
- Pacienti musí dostávat alespoň jeden inhibitor signalizace androgenního receptoru (ARSI)
- Pacienti musí splňovat kritéria PSMA PET VISION. PSMA PET/CT musí být provedeno do 8 týdnů od plánovaného prvního cyklu 177Lu-PSMA-617
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 1500/ul
- Krevní destičky (PLT) ≥ 50 000/ul
- Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 mm^3
- Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
- Pacienti musí být dospělí ve věku ≥ 18 let
- Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat schválený formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Pacienti musí být schopni porozumět všem požadavkům protokolu a dodržovat je
Kritéria vyloučení:
- Před terapií 177Lu-PSMA-617
- Méně než 6 týdnů od poslední myelosupresivní terapie (včetně docetaxelu, kabazitaxelu, stroncia-89, samaria-153, rhenia-186, rhenia-188, radia-223, ozařování hemitěla)
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min
- Obstrukce močových cest nebo výrazná hydronefróza
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (177Lu-PSMA-617)
Pacienti dostávají 177Lu-PSMA-617 IV jednou za 6 týdnů ve studii.
Počínaje třetím cyklem může být léčba odložena za 6týdenní interval na základě definovaných kritérií odpovědi (období „léčebných prázdnin“).
Léčba se opakuje každých 6 týdnů po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti dostávají 68Ga-PSMA-11 IV a během studie podstupují PSMA PET/CT.
Pacienti ve studii také podstupují SPECT/CT, PET/CT nebo CT.
|
Pomocná studia
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit SPECT/CT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT a CT
Ostatní jména:
Podstoupit PSMA PET/CT
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno II (177Lu-PSMA-617)
Pacienti dostávají 177Lu-PSMA-617 IV jednou za 6 týdnů ve studii.
Léčba se opakuje každých 6 týdnů po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti dostávají 68Ga-PSMA-11 IV a během studie podstupují PSMA PET/CT.
Pacienti ve studii také podstupují SPECT/CT, PET/CT nebo CT.
|
Pomocná studia
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit SPECT/CT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit PSMA PET/CT, SPECT/CT, PET/CT a CT
Ostatní jména:
Podstoupit PSMA PET/CT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2letá míra přežití
Časové okno: Od data prvního cyklu léčby Lu 177 vipivotide tetraxetanem (177Lu-prostatický specifický membránový antigen [PSMA]-617) do 2 let
|
Budou hodnoceni pacienti léčení terapií 177Lu-PSMA-617 na flexibilním dávkovacím schématu (zkušební rameno) ve srovnání s pacienty léčenými standardním fixním dávkovacím schématem maximálně 6 léčebných cyklů každých 6 týdnů (kontrolní rameno).
Bude hlášeno pomocí deskriptivní statistiky pomocí počtu a procenta pacientů zemřelých 24 měsíců po prvním cyklu.
|
Od data prvního cyklu léčby Lu 177 vipivotide tetraxetanem (177Lu-prostatický specifický membránový antigen [PSMA]-617) do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 12 cyklů a období léčebných prázdnin, hodnoceno až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Bude posuzováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Popisné statistiky (počet a procento) budou hlášeny samostatně pro nežádoucí účinky (AE) celkem a závažné nežádoucí účinky (SAE) na základě CTC.
Tyto popisné statistiky budou prezentovány pro celou léčbu i samostatně pro každý cyklus.
Kromě toho bude uveden vztah AE ke studovanému léku (příbuzný, nesouvisející).
Budou zahrnuty výsledky laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a průzkumů pacientů.
Distribuce každého výsledku bude porovnána mezi oběma skupinami pomocí vhodných testů (např. Mann-Whitney U test).
|
Až 12 cyklů a období léčebných prázdnin, hodnoceno až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data prvního cyklu injekce 177Lu-PSMA-617 až do smrti, hodnoceno do 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Skupinová srovnání byla provedena pomocí vhodných testů včetně analýz přežití (Kaplan-Meierův odhad).
Používají se deskriptivní analýzy (medián, směrodatná odchylka).
|
Od data prvního cyklu injekce 177Lu-PSMA-617 až do smrti, hodnoceno do 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Datum první injekce 177Lu-PSMA-617 v prvním cyklu do data prvního důkazu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Skupinová srovnání byla provedena pomocí vhodných testů včetně analýz přežití (Kaplan-Meierův odhad).
Používají se deskriptivní analýzy (medián, směrodatná odchylka).
Radiografická progrese definovaná jako datum progrese na jednofotonové emisní počítačové tomografii (SPECT) vizuálním zvýšením objemu nádoru ≥ 30 % ve srovnání s výchozí hodnotou ± nová místa onemocnění a/nebo nová místa negativního prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) progrese onemocnění na diagnostické počítačové tomografii (CT) nebo na PSMA pozitronové emisní tomografii (PET)/CT.
Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) je datum, kdy je zdokumentováno zvýšení PSA o ≥ 25 % a zvýšení o 2 ng/ml nebo více z nejnižší hodnoty a potvrzeno druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou o 3 nebo více týdnů později.
Klinická progrese definovaná jako výrazná eskalace bolesti související s rakovinou, okamžitá potřeba zahájení nové protinádorové léčby a výrazné zhoršení výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
|
Datum první injekce 177Lu-PSMA-617 v prvním cyklu do data prvního důkazu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Bude definován jako podíl pacientů, kteří dosáhli rentgenově stabilního onemocnění (SD), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR).
CR je definována jako nepřítomnost PSMA-avidního tumoru na obou zobrazovacích modalitách.
Na SPECT/CT je PR definována jako > 30% snížení objemu zrakového nádoru na všech místech postiženého onemocnění ve srovnání s výchozím cyklem č. 1, žádná nová místa PSMA-avidního nádoru a žádná nová místa PSMA-negativního nádoru při diagnostice CT a SD jsou definovány jako žádná změna > 30 % ve vizuálním objemu nádoru ve srovnání se základním cyklem č. 1, žádná nová místa PSMA-avidního nádoru a žádná nová místa PSMA-negativního nádoru na diagnostickém CT.
Příslušné skupiny odpovědí na PSMA PET/CT jsou definovány kritérii hodnocení odpovědi v kritériích PSMA PET/CT pro prostatický specifický membránový antigen.
Pro stanovení DCR bude použita deskriptivní analýza.
|
Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
DCR kombinovanou radiografickou + PSA odezvou
Časové okno: Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Bude definováno jako pokles PSA ≥ 50 % nebo radiografické PR/CR, jak je definováno výše.
Pro stanovení DCR bude použita deskriptivní analýza.
|
Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
Úroveň bolesti kostí
Časové okno: Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Deskriptivní analýza bude použita k vyhodnocení dopadu na úroveň bolesti kostí stanovením podílu pacientů s odpovědí na bolest definovanou zlepšením od výchozí hodnoty (všichni pacienti s ≥ 4/10) alespoň o 2 body absolutního zlepšení bez celkového zvýšení opiátů použití.
|
Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
Stav výkonu
Časové okno: Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Měřeno stupnicí stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (minimálně 0, maximálně 5, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek)
|
Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
Kvalita života související se zdravím (bolest)
Časové okno: Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Bude hlášeno pomocí Brief Pain Inventory - Short Form pacientem hlášeného výsledného dotazníku (9 otázek včetně škál; minimum 0, maximum 10, vyšší skóre znamená horší výsledek).
|
Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
|
Kvalita života související se zdravím (hlavní příznaky/toxicita)
Časové okno: Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Bude hlášeno pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny – radionuklidové terapie pacientem hlášeného výsledného dotazníku (15 otázek; minimálně 0, maximálně 5, s vyšším skóre znamenajícím horší výsledek).
|
Až 24 měsíců po prvním cyklu studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeremie Calais, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
22. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Novotvary prostaty
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Radiofarmaka
- Antikoagulancia
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Látky chelatující vápník
- Kyselina edetová
- Gallium 68 PSMA-11
- 177Lu-PSMA-617
- 1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová kyselina
Další identifikační čísla studie
- 23-000931
- NCI-2023-07172 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Administrace dotazníku
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthDokončeno
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford University a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJohns Hopkins University; National Institutes of Health (NIH)StaženoRakovina močového měchýře | Uroteliální karcinom | Nádor močového měchýřeSpojené státy
-
Insud PharmaKenya Medical Research Institute; Barcelona Institute for Global Health; European... a další spolupracovníciZatím nenabírámeHelminti přenášení půdouGhana, Keňa
-
Washington University School of MedicineDokončenoLymfatická filarióza | Onchocerciáza | Infekce hlístů přenášených půdou (STH).Libérie