Foliumzuursuppletie om de ernst van bloedarmoede en bloedtransfusies bij extreem premature baby's te verminderen (FASCINATE)

Bloedarmoede bij prematuren (AOP) treft vrijwel alle kinderen met een extreem premature geboorte of een extreem laag geboortegewicht (ELBW; geboortegewicht <1000 g). Bij de ontwikkeling van AOP zijn verschillende factoren betrokken, zoals een verergering van de fysiologische bloedarmoede bij pasgeborenen, een verminderde respons op erytropoëtine na de geboorte, frequente bloedafnames, een korte levensduur van rode bloedcellen en een snelle toename van het bloedvolume tijdens de groei.

Om deze bloedarmoede onder controle te houden, krijgen de meeste baby's transfusies met rode bloedcellen, vaak gebaseerd op specifieke hemoglobinedrempels. Ondanks pogingen om de transfusiebehoeften bij ELBW-zuigelingen tot een minimum te beperken, heeft meer dan 80% nog steeds transfusies nodig tijdens hun eerste ziekenhuisverblijf. Deze transfusies brengen echter potentiële bijwerkingen met zich mee, zoals infecties, onevenwichtigheden in het immuunsysteem, long- en darmletsels, bronchopulmonale dysplasie en retinopathie van prematuren.

Foliumzuur is cruciaal voor de foetale en postnatale ontwikkeling, speelt een centrale rol bij de DNA-synthese en ondersteunt de celdeling. Het tekort ervan kan de DNA-synthese belemmeren, apoptose van erytroblasten veroorzaken en tot bloedarmoede leiden als gevolg van ineffectieve erytropoëse. Premature baby's hebben vaak een tekort aan voldoende foliumzuur, vooral in onverrijkte moedermelk, die lagere niveaus bevat dan aanbevolen voor een adequate inname.

Het aanvullen van foliumzuur voor premature baby's begon begin jaren negentig op basis van beperkte onderzoeken bij baby's met een laag geboortegewicht (LBW), die voornamelijk flesvoeding kregen en meer dan 1000 gram wogen. Ondanks het wijdverbreide gebruik ervan is er onvoldoende robuust bewijs dat de ideale dosering specificeert of de effectiviteit ervan bevestigt bij het voorkomen van AOP of het verbeteren van de hemoglobinewaarden.

Het foliumzuurgehalte van onversterkte moedermelk blijft beneden de aanbevolen niveaus, vooral voor ELBW-zuigelingen, vanwege de beperkte levervoorraden en de snelle groei. Verrijkte moedermelk of flesvoeding voor prematuren levert variërende hoeveelheden foliumzuur, maar kan nog steeds onvoldoende zijn, vooral voor zuigelingen met een beperkte vochtinname als gevolg van longletsel.

Het FACINATE-onderzoek heeft tot doel te onderzoeken of aanvullende suppletie van 50 mcg foliumzuur per dag het hemoglobinegehalte verbetert en het aantal late (> 14 dagen oude) bloedtransfusies bij extreem premature baby's vermindert, een specifieke vraag die nog niet in de bestaande literatuur is onderzocht.