Suplementacja kwasu foliowego w celu zmniejszenia ciężkości niedokrwistości i transfuzji krwi u skrajnie wcześniaków (FASCINATE)

Niedokrwistość wcześniaków (AOP) dotyka prawie wszystkie wcześniaki lub niemowlęta ze skrajnie niską masą urodzeniową (ELBW; masa urodzeniowa <1000 g). Na rozwój AOP składają się różne czynniki, takie jak zaostrzenie niedokrwistości fizjologicznej u noworodków, zmniejszona odpowiedź na erytropoetynę po urodzeniu, częste pobieranie próbek krwi, krótka żywotność czerwonych krwinek i szybki wzrost objętości krwi w okresie wzrostu.

Aby opanować tę anemię, większość niemowląt otrzymuje transfuzję koncentratów krwinek czerwonych, często w oparciu o określone progi hemoglobiny. Pomimo wysiłków mających na celu zminimalizowanie zapotrzebowania na transfuzje u niemowląt z ELBW, ponad 80% w dalszym ciągu wymaga transfuzji podczas pierwszego pobytu w szpitalu. Jednakże transfuzje te wiążą się z potencjalnymi skutkami niepożądanymi, takimi jak infekcje, zaburzenia równowagi immunologicznej, urazy płuc i jelit, dysplazja oskrzelowo-płucna i retinopatia wcześniaków.

Kwas foliowy ma kluczowe znaczenie dla rozwoju płodu i życia poporodowego, odgrywa kluczową rolę w syntezie DNA i wspiera podział komórek. Jego niedobór może utrudniać syntezę DNA, powodować apoptozę erytroblastów i prowadzić do anemii na skutek nieefektywnej erytropoezy. Wcześniakom często brakuje wystarczającej ilości kwasu foliowego, zwłaszcza w niewzmacnianym mleku matki, które zawiera jego mniejszą ilość niż zalecana przy odpowiednim spożyciu.

Suplementację kwasu foliowego u wcześniaków rozpoczęto na początku lat 90. XX wieku w oparciu o ograniczone badania przeprowadzone na niemowlętach z niską masą urodzeniową (LBW), karmionych głównie mieszankami sztucznymi i ważących > 1000 gramów. Pomimo jego powszechnego stosowania, nie ma wystarczających, solidnych dowodów określających idealną dawkę lub potwierdzających jego skuteczność w zapobieganiu AOP lub poprawie poziomu hemoglobiny.

Zawartość kwasu foliowego w niewzmacnianym mleku matki jest niższa od zalecanego poziomu, szczególnie u niemowląt z ELBW ze względu na ograniczone zapasy w wątrobie i szybki wzrost. Wzbogacane mleko matki lub mieszanki dla wcześniaków dostarczają różne ilości kwasu foliowego, ale mogą nadal być niewystarczające, szczególnie w przypadku niemowląt, które z powodu uszkodzenia płuc ograniczają spożycie płynów.

Badanie FACINATE ma na celu zbadanie, czy dodatkowa suplementacja kwasu foliowego w dawce 50 mcg/dzień poprawia poziom hemoglobiny i ogranicza późne (> 14 dni życia) transfuzje krwi u wcześniaków ze skrajnym wcześniakiem, co jest konkretnym pytaniem, które nie zostało jeszcze zbadane w istniejącej literaturze.