Folsäure-Supplementierung zur Verringerung der Schwere von Anämie und Bluttransfusionen bei extrem Frühgeborenen (FASCINATE)

Anämie der Frühgeburt (AOP) betrifft fast alle extrem Frühgeborenen oder Säuglinge mit extrem niedrigem Geburtsgewicht (ELBW; Geburtsgewicht <1000 g). Die Entwicklung von AOP hängt von verschiedenen Faktoren ab, wie z. B. einer Verschlimmerung der physiologischen Anämie des Neugeborenen, einer verminderten Reaktion auf Erythropoetin nach der Geburt, häufiger Blutentnahme, kurzer Lebensdauer roter Blutkörperchen und einem schnellen Anstieg des Blutvolumens während des Wachstums.

Um diese Anämie in den Griff zu bekommen, erhalten die meisten Säuglinge Transfusionen mit roten Blutkörperchen, oft auf der Grundlage spezifischer Hämoglobin-Grenzwerte. Trotz der Bemühungen, den Transfusionsbedarf bei ELBW-Säuglingen zu minimieren, benötigen über 80 % immer noch Transfusionen während ihres ersten Krankenhausaufenthalts. Allerdings sind diese Transfusionen mit möglichen Nebenwirkungen wie Infektionen, Immunstörungen, Lungen- und Darmverletzungen, bronchopulmonaler Dysplasie und Frühgeborenen-Retinopathie verbunden.

Folsäure ist für die fetale und postnatale Entwicklung von entscheidender Bedeutung, spielt eine zentrale Rolle bei der DNA-Synthese und unterstützt die Zellteilung. Sein Mangel kann die DNA-Synthese behindern, eine Erythroblasten-Apoptose verursachen und aufgrund einer ineffektiven Erythropoese zu Anämie führen. Frühgeborenen mangelt es oft an ausreichend Folsäure, insbesondere in der nicht angereicherten Muttermilch, die geringere Mengen enthält als für eine ausreichende Zufuhr empfohlen.

Die Ergänzung von Folsäure für Frühgeborene begann in den frühen 1990er Jahren auf der Grundlage begrenzter Studien an Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht (LBW), die überwiegend mit Säuglingsnahrung gefüttert wurden und über 1000 Gramm wogen. Trotz seiner weit verbreiteten Verwendung gibt es nicht genügend belastbare Beweise, die die ideale Dosierung angeben oder seine Wirksamkeit bei der Vorbeugung von AOP oder der Verbesserung des Hämoglobinspiegels bestätigen.

Der Folsäuregehalt in nicht angereicherter Muttermilch liegt unter den empfohlenen Werten, insbesondere bei ELBW-Säuglingen aufgrund begrenzter Leberspeicher und schnellem Wachstum. Angereicherte Muttermilch oder Säuglingsnahrung für Frühgeborene enthalten unterschiedliche Mengen an Folsäure, können jedoch immer noch unzureichend sein, insbesondere bei Säuglingen, die aufgrund einer Lungenverletzung nur eingeschränkte Flüssigkeitsaufnahme haben.

Die FACINATE-Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob eine zusätzliche Ergänzung von 50 µg Folsäure pro Tag den Hämoglobinspiegel verbessert und späte (>14 Tage alte) Bluttransfusionen bei extrem Frühgeborenen reduziert, eine spezifische Frage, die in der vorhandenen Literatur noch nicht untersucht wurde.