Integrazione di acido folico per ridurre la gravità dell'anemia e delle trasfusioni di sangue nei neonati estremamente pretermine (FASCINATE)

L'anemia della prematurità (AOP) colpisce quasi tutti i neonati estremamente pretermine o con peso alla nascita estremamente basso (ELBW; peso alla nascita <1000 g). Lo sviluppo dell'AOP coinvolge vari fattori come l'esacerbazione dell'anemia fisiologica neonatale, la ridotta risposta all'eritropoietina dopo la nascita, frequenti prelievi di sangue, la breve durata della vita dei globuli rossi e un rapido aumento del volume del sangue durante la crescita.

Per gestire questa anemia, la maggior parte dei bambini riceve trasfusioni di globuli rossi concentrati, spesso in base a specifiche soglie di emoglobina. Nonostante gli sforzi per ridurre al minimo la necessità di trasfusioni nei neonati ELBW, oltre l’80% necessita ancora di trasfusioni durante il ricovero ospedaliero iniziale. Tuttavia, queste trasfusioni comportano potenziali effetti avversi come infezioni, squilibri immunitari, lesioni polmonari e intestinali, displasia broncopolmonare e retinopatia della prematurità.

L'acido folico è fondamentale per lo sviluppo fetale e postnatale, svolgendo un ruolo centrale nella sintesi del DNA e nel supporto della divisione cellulare. La sua carenza può ostacolare la sintesi del DNA, causare l'apoptosi degli eritroblasti e portare all'anemia dovuta all'eritropoiesi inefficace. I neonati pretermine spesso mancano di acido folico in quantità sufficiente, soprattutto nel latte materno non fortificato, che ne contiene livelli inferiori a quelli raccomandati per un apporto adeguato.

L’integrazione di acido folico per i neonati pretermine è iniziata all’inizio degli anni ’90 sulla base di studi limitati su neonati con basso peso alla nascita (LBW), principalmente alimentati con latte artificiale e di peso > 1000 grammi. Nonostante il suo uso diffuso, non esistono prove solide sufficienti che specifichino il dosaggio ideale o confermino la sua efficacia nel prevenire l'AOP o nel migliorare i livelli di emoglobina.

Il contenuto di acido folico del latte materno non fortificato è inferiore ai livelli raccomandati, soprattutto per i neonati ELBW a causa delle riserve epatiche limitate e della rapida crescita. Il latte materno fortificato o le formule pretermine forniscono quantità variabili di acido folico, ma potrebbero comunque essere insufficienti, soprattutto per i neonati con assunzione limitata di liquidi a causa di lesioni polmonari.

Lo studio FACINATE mira a indagare se l’integrazione aggiuntiva di 50 mcg/giorno di acido folico migliora i livelli di emoglobina e riduce le trasfusioni di sangue tardive (> 14 giorni di età) nei neonati estremamente prematuri, una questione specifica non ancora esplorata nella letteratura esistente.