Suplementação de ácido fólico para reduzir a gravidade da anemia e transfusões de sangue em bebês extremamente prematuros (FASCINATE)

A anemia da prematuridade (AOP) afeta quase todos os bebês extremamente prematuros ou com peso extremamente baixo ao nascer (EBPN; peso ao nascer <1000 g). O desenvolvimento da AOP envolve vários fatores, como exacerbação da anemia fisiológica do recém-nascido, resposta reduzida à eritropoietina após o nascimento, coleta frequente de sangue, curta vida útil dos glóbulos vermelhos e rápido aumento do volume sanguíneo durante o crescimento.

Para controlar esta anemia, a maioria dos bebés recebe transfusões de concentrados de glóbulos vermelhos, muitas vezes com base em limiares específicos de hemoglobina. Apesar dos esforços para minimizar as necessidades de transfusão em bebês com baixo peso ao nascer, mais de 80% ainda necessitam de transfusões durante a internação hospitalar inicial. No entanto, essas transfusões apresentam potenciais efeitos adversos, como infecções, desequilíbrios imunológicos, lesões pulmonares e intestinais, displasia broncopulmonar e retinopatia da prematuridade.

O ácido fólico é crucial para o desenvolvimento fetal e pós-natal, desempenhando um papel central na síntese de DNA e apoiando a divisão celular. Sua deficiência pode dificultar a síntese de DNA, causar apoptose de eritroblastos e levar à anemia devido à eritropoiese ineficaz. Os bebés prematuros muitas vezes carecem de ácido fólico suficiente, ainda mais no leite materno não fortificado, que contém níveis mais baixos do que os recomendados para uma ingestão adequada.

A suplementação de ácido fólico para bebês prematuros começou no início da década de 1990, com base em estudos limitados em bebês com baixo peso ao nascer (BPN), alimentados principalmente com fórmula e pesando >1.000 gramas. Apesar de seu uso generalizado, não há evidências robustas suficientes que especifiquem a dosagem ideal ou confirmem sua eficácia na prevenção da POA ou na melhoria dos níveis de hemoglobina.

O conteúdo de ácido fólico do leite materno não fortificado fica aquém dos níveis recomendados, especialmente para bebês com baixo peso ao nascer, devido às reservas hepáticas limitadas e ao rápido crescimento. O leite materno fortificado ou as fórmulas para prematuros fornecem quantidades variáveis ​​de ácido fólico, mas ainda podem ser insuficientes, especialmente para bebês com ingestão restrita de líquidos devido a lesão pulmonar.

O ensaio FACINATE tem como objetivo investigar se a suplementação adicional de 50 mcg/dia de ácido fólico melhora os níveis de hemoglobina e reduz as transfusões sanguíneas tardias (>14 dias de idade) em prematuros extremos, uma questão específica ainda não explorada na literatura existente.