Supplémentation en acide folique pour réduire la gravité de l'anémie et des transfusions sanguines chez les nourrissons extrêmement prématurés (FASCINATE)

L'anémie de la prématurité (AOP) touche presque tous les nourrissons extrêmement prématurés ou de poids de naissance extrêmement faible (ELBW ; poids à la naissance <1 000 g). Le développement de l'AOP implique divers facteurs tels que l'exacerbation de l'anémie physiologique du nouveau-né, une réponse réduite à l'érythropoïétine après la naissance, des prélèvements sanguins fréquents, une courte durée de vie des globules rouges et une augmentation rapide du volume sanguin au cours de la croissance.

Pour gérer cette anémie, la plupart des nourrissons reçoivent des transfusions de concentrés de globules rouges, souvent basées sur des seuils d'hémoglobine spécifiques. Malgré les efforts visant à minimiser les besoins transfusionnels chez les nourrissons ELBW, plus de 80 % ont encore besoin de transfusions lors de leur premier séjour à l'hôpital. Cependant, ces transfusions entraînent des effets indésirables potentiels tels que des infections, des déséquilibres immunitaires, des lésions pulmonaires et intestinales, une dysplasie broncho-pulmonaire et une rétinopathie du prématuré.

L'acide folique est crucial pour le développement fœtal et postnatal, jouant un rôle central dans la synthèse de l'ADN et favorisant la division cellulaire. Sa carence peut entraver la synthèse de l’ADN, provoquer l’apoptose des érythroblastes et conduire à une anémie due à une érythropoïèse inefficace. Les nourrissons prématurés manquent souvent de suffisamment d’acide folique, d’autant plus dans le lait maternel non enrichi, qui contient des niveaux inférieurs à ceux recommandés pour un apport adéquat.

La supplémentation en acide folique pour les nourrissons prématurés a commencé au début des années 1990, sur la base d'études limitées sur les nourrissons de faible poids de naissance (LBW), principalement nourris au lait maternisé et pesant plus de 1 000 grammes. Malgré son utilisation répandue, il n'existe pas suffisamment de preuves solides précisant le dosage idéal ou confirmant son efficacité pour prévenir l'AOP ou améliorer les taux d'hémoglobine.

La teneur en acide folique du lait maternel non enrichi est inférieure aux niveaux recommandés, en particulier pour les nourrissons ELBW en raison de réserves hépatiques limitées et d'une croissance rapide. Le lait maternel enrichi ou les préparations pour prématurés fournissent des quantités variables d'acide folique, mais peuvent encore être insuffisantes, en particulier pour les nourrissons dont l'apport hydrique est limité en raison d'une lésion pulmonaire.

L'essai FACINATE vise à déterminer si une supplémentation supplémentaire de 50 mcg/jour en acide folique améliore les taux d'hémoglobine et réduit les transfusions sanguines tardives (> 14 jours) chez les nourrissons extrêmement prématurés, une question spécifique non encore explorée dans la littérature existante.