Suplementace kyseliny listové ke snížení závažnosti anémie a krevních transfuzí u extrémně předčasně narozených kojenců (FASCINATE)

Anémie předčasně narozených dětí (AOP) postihuje téměř všechny extrémně předčasně narozené děti nebo děti s extrémně nízkou porodní hmotností (ELBW; porodní hmotnost < 1000 g). Vývoj AOP zahrnuje různé faktory, jako je exacerbace novorozenecké fyziologické anémie, snížená odpověď na erytropoetin po narození, časté odběry krve, krátká životnost červených krvinek a rychlý nárůst objemu krve během růstu.

Pro zvládnutí této anémie dostává většina kojenců balené transfuze červených krvinek, často na základě specifických prahových hodnot hemoglobinu. Navzdory snahám o minimalizaci potřeby transfuzí u kojenců ELBW, více než 80 % stále potřebuje transfuze během počátečního pobytu v nemocnici. Tyto transfuze však přicházejí s potenciálními nežádoucími účinky, jako jsou infekce, imunitní nerovnováha, poranění plic a střev, bronchopulmonální dysplazie a retinopatie nedonošených.

Kyselina listová je klíčová pro fetální a postnatální vývoj, hraje ústřední roli v syntéze DNA a podporuje buněčné dělení. Jeho nedostatek může bránit syntéze DNA, způsobit apoptózu erytroblastů a vést k anémii v důsledku neúčinné erytropoézy. Předčasně narozené děti často postrádají dostatek kyseliny listové, a to ještě více v neobohaceném mateřském mléce, které obsahuje nižší hladiny, než je doporučeno pro dostatečný příjem.

Doplňování kyseliny listové u předčasně narozených dětí začalo na počátku 90. let minulého století na základě omezených studií na dětech s nízkou porodní hmotností (LBW), primárně krmených umělou výživou a vážících > 1000 gramů. Navzdory jeho širokému použití neexistují dostatečné spolehlivé důkazy specifikující ideální dávkování nebo potvrzující jeho účinnost při prevenci AOP nebo zlepšení hladin hemoglobinu.

Obsah kyseliny listové v neobohaceném mateřském mléce nedosahuje doporučené úrovně, zejména u kojenců ELBW kvůli omezeným zásobám v játrech a rychlému růstu. Fortifikované mateřské mléko nebo výživa pro předčasně narozené děti poskytují různá množství kyseliny listové, ale mohou být stále nedostatečné, zejména u kojenců s omezeným příjmem tekutin v důsledku poškození plic.

Cílem studie FACINATE je zjistit, zda další suplementace 50 mcg/den kyseliny listové zlepšuje hladiny hemoglobinu a snižuje pozdní (>14 dní věku) krevní transfuze u extrémně předčasně narozených dětí, což je specifická otázka, která dosud nebyla v existující literatuře prozkoumána.