Oxytocine en beloningsverwerking bij vrouwen
De rol van oxytocine bij de beloningsverwerking tijdens de menstruatiecyclus en bij gebruik van orale anticonceptiva
Oxytocine is een hypothalamisch neuropeptide dat vooral bekend staat om zijn perifere fysiologische effecten op het vrouwelijke organisme, dat wil zeggen baarmoedercontracties tijdens de geboorte. Het neuropeptide beïnvloedt bovendien de beloningsverwerking en metabolische functies zoals eetgedrag en lichaamsgewicht. Oxytocinereceptoren zijn aanwezig in hersengebieden die geassocieerd zijn met de verwerking van beloningen, bijvoorbeeld het ventrale tegmentale gebied (VTA), nucleus accumbens (NAcc) en nucleus stria terminalis.
Eerdere onderzoeken geven aan dat oxytocine op een geslachtsspecifieke manier interageert met geslachtshormonen zoals estradiol. Ondanks bekende sekseverschillen in de functie van oxytocine, hebben de meeste onderzoeken, dat wil zeggen naar de metabolische effecten van oxytocine bij mensen, zich tot nu toe geconcentreerd op jonge, gezonde mannen.
Intranasale toediening van oxytocine is naar voren gekomen als een methode om experimenteel de effecten van oxytocine op het centrale zenuwstelsel te onderzoeken in afwezigheid van relevante bijwerkingen.
In de voorgestelde studie willen de onderzoekers systematisch het acute effect van intranasale oxytocine op beloningsverwerking onderzoeken in relatie tot circulerende en synthetische geslachtshormonen bij gezonde, natuurlijk fietsende vrouwen en bij vrouwen die hormonale orale anticonceptiepillen gebruiken. De onderzoekers zullen 24 internationale eenheden (IE) intranasale oxytocine versus placebo toedienen en neurale correlaten onderzoeken in een 3T MRI-scanner, inclusief functionele beeldvorming tijdens een beloningsverwerkingstaak, veranderingen in de anatomie van de hersenen en connectiviteit. Daarnaast zullen metabolische functies, eetgedrag en veranderingen in stemming en welzijn worden beoordeeld en zal er bloed worden afgenomen om parameters van de hormonale en metabolische status te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze farmaconeuroimaging-studie zal vier groepen vrouwen onderzoeken: (1) vrouwen met natuurlijke cyclische (NC)-cycli in de folliculaire fase van de menstruatiecyclus (n = 25), (2) NC-vrouwen in de luteale fase van de menstruatiecyclus (n = 25). = 25), (3) vrouwen die gecombineerde orale hormonale anticonceptiva gebruiken (n = 25), (4) vrouwen die alleen progestageen gebruiken (n = 25).
Alle deelnemers nemen deel aan een intakesessie (T0) en twee experimentele sessies (T1 en T2), die ongeveer vier weken uit elkaar liggen. Tijdens de intakesessie (T0) wordt de geschiktheid van de deelnemers, d.w.z. MRI-compatibiliteit, geverifieerd. Daarnaast wordt de deelnemers gevraagd vragenlijsten in te vullen, bijvoorbeeld over hun persoonlijkheid, slaap- en eetgedrag, en gestandaardiseerde cognitieve tests uit te voeren.
Om de invloed van oxytocine op beloningsverwerking en metabolisme over verschillende hormonale statussen bij vrouwen te ontwarren, zal intranasale oxytocine (24 IE) worden toegediend in de ene experimentele sessie en placebo in een andere, in een gerandomiseerde en dubbelblinde onderzoeksopzet. De onderzoekers zullen geslachtssteroïden (bijv. progesteron, oestrogeen, testosteron) verkrijgen, dat wil zeggen om de fase van de menstruatiecyclus, synthetische steroïden (bijv. ethinylestradiol, levonorgestrel) en metabolische hormonen (bijv. glucose, insuline, c-peptide) uit bloedmonsters te verifiëren. in de twee experimentele sessies. In de basisfase van elke experimentele sessie (T1 en T2) zullen de onderzoekers de lichaamssamenstelling van de deelnemers beoordelen met bio-impedantieanalyse en het energieverbruik in rust met indirecte calorimetrie. Na de intranasale toediening van oxytocine of placebo volgt een functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI)-sessie van 3 Tesla (3T), inclusief de Effort Allocation Task (EAT), een op inspanning gebaseerde besluitvormingstaak, een fMRI in rusttoestand en diffusie tensorbeeldvorming (DTI)-scan. De experimentele sessies zullen bovendien de stemming, dorst en honger van de deelnemers gedurende de experimentele periode beoordelen en omvatten een snacktest om eetgerelateerd gedrag te beoordelen. Daarnaast wordt aan de deelnemers gevraagd vragenlijsten in te vullen die bijvoorbeeld slaap, emotieregulatie, besluitvorming, seksueel functioneren en welzijn beoordelen.
De onderzoekers veronderstellen dat (1) het acute effect van oxytocine op de beloningsverwerking bij vrouwen met een natuurlijke cyclus het meest uitgesproken is tijdens de folliculaire fase en (2) het acute effect van oxytocine op de beloningsverwerking bij vrouwen wordt getemperd door de inname van orale anticonceptiepillen. (OC's), in het bijzonder pillen met alleen progestageen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Manfred Hallschmid, Professor
- Telefoonnummer: +49 7071 29 88925
- E-mail: manfred.hallschmid@uni-tuebingen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Johannes Klaus, MD
- E-mail: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Studie Locaties
-
-
BW
-
Tuebingen, BW, Duitsland, 72076
- Werving
- University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy; Institute of Medical Psychology and Behavioural Neurobiology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body mass index (BMI): 18-28 kg/m2
- Geslacht: vrouwelijk (sinds geboorte)
- Normaal of gecorrigeerd zicht
- Natuurlijke menstruatiecyclus (NC) of inname van hormonale orale anticonceptiva (OC)
- NC: Geen hormonale anticonceptie gedurende minimaal 6 maanden; regelmatige menstruatiecyclus (tussen 25 en 31 dagen) voorafgaand aan deelname
- OC: Geen hormonale anticonceptie gedurende minimaal 4 maanden, regelmatige inname van de OC-pil
Uitsluitingscriteria:
- Geen vloeiende Duitse taal (vanwege de inhoud van de Duitse taaltest)
- Roken
- Medicatie die in de afgelopen 6 weken is ingenomen (behalve voor OC’s in de betreffende groep)
- Huidige neurologische of psychiatrische ziekte (anamnestisch onderzoek)
- Huidige medische problemen zoals hormonale, metabolische of chronische ziekten (bijvoorbeeld ernstige hypertensie, diabetes, disfuncties van de schildklier of congestief hartfalen)
- Zwangerschap, bevalling en borstvoeding (huidig en binnen het afgelopen jaar; anamnestisch onderzoek, huidige zwangerschapstest)
- Premenstruele dysfore stoornis (PMDD), endometriose of polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)
- Werk in ploegendienst
- NC: Elke vorm van hormonale behandeling of anticonceptie
- OC: Elke vorm van hormonale behandeling of anticonceptie (behalve OC's)
- Contra-indicatie voor MRI:
- Niet-verwijderbare metalen voorwerpen op of in het lichaam
- Tatoeages (indien MRI-incompatibel volgens deskundige richtlijnen)
- Pathologisch gehoor of verhoogde gevoeligheid voor hard geluid
- Claustrofobie
- Operatie minder dan drie maanden geleden
- Neurologische ziekte of letsel
- Matig of ernstig hoofdletsel
- Inname van antidepressiva of neuroleptica
- Beperkt zicht
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NC folliculair
Natuurlijk fietsen, gezonde vrouwen in de fase van de folliculaire menstruatiecyclus.
|
24 internationale eenheden (IE) Syntocinon, neussprayoplossing; 1 ml neusspray bevat 40 I.E.
oxytocine (equivalent aan 67 mcg).
Eén sprayhub (0,1 ml) bevat 4 I.E.
oxytocine (equivalent aan 6,7 mcg).
Andere namen:
Neusspray-oplossing; Placebo zal worden toegediend als de placebogecontroleerde toestand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: NC luteaal
Natuurlijk fietsen, gezonde vrouwen in de luteale menstruatiecyclusfase.
|
24 internationale eenheden (IE) Syntocinon, neussprayoplossing; 1 ml neusspray bevat 40 I.E.
oxytocine (equivalent aan 67 mcg).
Eén sprayhub (0,1 ml) bevat 4 I.E.
oxytocine (equivalent aan 6,7 mcg).
Andere namen:
Neusspray-oplossing; Placebo zal worden toegediend als de placebogecontroleerde toestand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OC gecombineerd
Gezonde vrouwen die gecombineerde orale hormonale anticonceptiva gebruiken.
|
24 internationale eenheden (IE) Syntocinon, neussprayoplossing; 1 ml neusspray bevat 40 I.E.
oxytocine (equivalent aan 67 mcg).
Eén sprayhub (0,1 ml) bevat 4 I.E.
oxytocine (equivalent aan 6,7 mcg).
Andere namen:
Neusspray-oplossing; Placebo zal worden toegediend als de placebogecontroleerde toestand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OC alleen progestageen
Gezonde vrouwen die orale hormonale anticonceptiva gebruiken die alleen progestageen bevatten.
|
24 internationale eenheden (IE) Syntocinon, neussprayoplossing; 1 ml neusspray bevat 40 I.E.
oxytocine (equivalent aan 67 mcg).
Eén sprayhub (0,1 ml) bevat 4 I.E.
oxytocine (equivalent aan 6,7 mcg).
Andere namen:
Neusspray-oplossing; Placebo zal worden toegediend als de placebogecontroleerde toestand.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het oxytocine- en geslachtshormoonniveau induceerden veranderingen in beloningsgerelateerde hersenreacties in het beloningscircuit tijdens op inspanning gebaseerde besluitvorming.
Tijdsspanne: Tijdens neuroimaging (60 minuten) werd oxytocine vergeleken met placebo.
|
Vergelijking van hersenactiviteit (BOLD-signalen) in het beloningscircuit (ROI's: nucleus accumbens, putamen, caudate, ventraal tegmentaal gebied, amygdala, ventromediale prefrontale cortex, orbitofrontale cortex, anterieure cingulaire cortex, insula) en cognitieve controlegebieden (ROI's: dorsolateraal en ventromediaal prefrontale cortex, anterieure cingulaire cortex, aanvullend motorgebied) van vrouwelijke deelnemers aan de luteale menstruatiecyclusfase, folliculaire menstruatiecyclusfase, met gecombineerde OC-inname en OC-inname met alleen progestageen tijdens een beloningstaak met oxytocine versus placebo.
|
Tijdens neuroimaging (60 minuten) werd oxytocine vergeleken met placebo.
|
|
Oxytocine induceerde veranderingen in beloningsgerelateerd gedrag.
Tijdsspanne: Tijdens neuroimaging (60 minuten) werd oxytocine vergeleken met placebo.
|
Kracht uitgeoefend op de grijpkrachtcontroller om beloningen en veranderingen in gedragsparameters te verkrijgen, gemeten tijdens de inspanningstoewijzingstaak na toediening van oxytocine versus placebo.
|
Tijdens neuroimaging (60 minuten) werd oxytocine vergeleken met placebo.
|
|
Oxytocine veroorzaakte veranderingen in het eetgedrag.
Tijdsspanne: Tijdens de experimentele sessie (ongeveer 4,5 uur).
|
Aantal geconsumeerde calorieën (kcal) in een snacktest en subjectieve verzadiging in oxytocine versus placebo.
|
Tijdens de experimentele sessie (ongeveer 4,5 uur).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxytocine induceerde veranderingen in functionele connectiviteit.
Tijdsspanne: Tijdens neuroimaging (60 minuten) werd oxytocine vergeleken met placebo.
|
Functionele connectiviteit van regio's van het mesocorticolimbische circuit (ROI's: nucleus accumbens, putamen, caudata, ventraal tegmentaal gebied, amygdala, ventrale mediale prefrontale cortex, orbitofrontale cortex, anterieure cingulaire cortex) en limbisch circuit (ROI's: hypothalamus, hippocampus) na oxytocine vs. placebo-toediening.
|
Tijdens neuroimaging (60 minuten) werd oxytocine vergeleken met placebo.
|
|
Oxytocine induceerde veranderingen in de reactiviteit van de stress-as.
Tijdsspanne: Tijdens de experimentele sessie (ongeveer 4,5 uur).
|
Cortisolconcentraties beoordeeld door bloedmonsters na toediening van oxytocine versus placebo.
|
Tijdens de experimentele sessie (ongeveer 4,5 uur).
|
|
Door geslachtshormonen veroorzaakte veranderingen in het energieverbruik.
Tijdsspanne: Gemeten tijdens elke experimentele sessie, met een tussenpoos van ongeveer 4 weken; uitkomst tussen proefpersonen
|
Veranderingen in het energieverbruik in rust, gemeten door indirecte calorimetrie.
|
Gemeten tijdens elke experimentele sessie, met een tussenpoos van ongeveer 4 weken; uitkomst tussen proefpersonen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manfred Hallschmid, Professor, Institute of Medical Psychology and Behavioural Neurobiology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRTG_P06
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .