- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06222749
Ossitocina ed elaborazione della ricompensa nelle donne
Il ruolo dell'ossitocina nell'elaborazione della ricompensa durante il ciclo mestruale e con l'uso di contraccettivi orali
L'ossitocina è un neuropeptide ipotalamico noto soprattutto per i suoi effetti fisiologici periferici nell'organismo femminile, ovvero le contrazioni uterine durante il parto. Il neuropeptide influenza inoltre l'elaborazione della ricompensa e le funzioni metaboliche come il comportamento alimentare e il peso corporeo. I recettori dell'ossitocina sono presenti nelle regioni cerebrali associate all'elaborazione delle ricompense, ad esempio l'area tegmentale ventrale (VTA), il nucleo accumbens (NAcc) e il nucleo stria terminalis.
Studi precedenti indicano che l’ossitocina interagisce con gli ormoni sessuali come l’estradiolo in modo sesso-specifico. Nonostante le note differenze sessuali nella funzione dell’ossitocina, la maggior parte degli studi, ad esempio sugli effetti metabolici dell’ossitocina negli esseri umani, si sono finora concentrati su uomini giovani e sani.
La somministrazione intranasale di ossitocina è emersa come metodo per studiare sperimentalmente gli effetti dell'ossitocina sul sistema nervoso centrale in assenza di effetti collaterali rilevanti.
Nello studio proposto i ricercatori mirano a indagare sistematicamente l'effetto acuto dell'ossitocina intranasale sull'elaborazione della ricompensa in relazione agli ormoni sessuali circolanti e sintetici in donne sane che pedalano naturalmente e in donne che assumono pillole contraccettive orali ormonali. I ricercatori somministreranno 24 unità internazionali (UI) di ossitocina intranasale rispetto al placebo e indagheranno i correlati neurali in uno scanner MRI 3T, inclusa l'imaging funzionale durante un'attività di elaborazione della ricompensa, i cambiamenti nell'anatomia del cervello e la connettività. Inoltre, verranno valutate le funzioni metaboliche, il comportamento alimentare, i cambiamenti dell'umore e del benessere e verrà effettuato un prelievo di sangue per valutare i parametri dello stato ormonale e metabolico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di farmaco-neuroimaging esaminerà quattro gruppi di donne: (1) donne con ciclo naturale (NC) nella fase follicolare del ciclo mestruale (n = 25), (2) donne NC nella fase luteale del ciclo mestruale (n = 25), (3) donne che assumevano contraccettivi ormonali orali combinati (OC) (n = 25), (4) donne che assumevano contraccettivi ormonali orali combinati (n = 25).
Tutti i partecipanti prenderanno parte a una sessione di assunzione (T0) e a due sessioni sperimentali (T1 e T2) programmate a circa quattro settimane di distanza. Nella sessione di assunzione (T0) verrà verificata l'idoneità dei partecipanti, ovvero la compatibilità con la risonanza magnetica. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di compilare questionari riguardanti la loro personalità, il sonno e il comportamento alimentare ed eseguire test cognitivi standardizzati.
Per distinguere l'influenza dell'ossitocina sull'elaborazione della ricompensa e sul metabolismo nei diversi stati ormonali nelle femmine, l'ossitocina intranasale (24 UI) sarà somministrata in una sessione sperimentale e il placebo in un'altra, in un disegno di studio randomizzato e in doppio cieco. I ricercatori otterranno steroidi sessuali (ad esempio progesterone, estrogeno, testosterone), vale a dire, per verificare la fase del ciclo mestruale, steroidi sintetici (ad esempio etinilestradiolo, levonorgestrel) e ormoni metabolici (ad esempio glucosio, insulina, c-peptide) da campioni di sangue nelle due sessioni sperimentali. Nella fase di base di ciascuna sessione sperimentale (T1 e T2), i ricercatori valuteranno la composizione corporea dei partecipanti con analisi di bioimpedenza e il dispendio energetico a riposo con calorimetria indiretta. Dopo la somministrazione intranasale di ossitocina o placebo, seguirà una sessione di risonanza magnetica funzionale (fMRI) da 3 Tesla (3T) che include l'Effort Allocation Task (EAT), un compito decisionale basato sullo sforzo, una fMRI in stato di riposo e la diffusione scansione con imaging del tensore (DTI). Le sessioni sperimentali valuteranno inoltre l'umore, la sete e la fame dei partecipanti durante tutto il periodo sperimentale e includeranno un test dello spuntino per valutare il comportamento alimentare correlato. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di compilare questionari che valutano, ad esempio, il sonno, la regolazione delle emozioni, il processo decisionale, la funzione sessuale e il benessere.
I ricercatori ipotizzano che (1) l'effetto acuto dell'ossitocina sull'elaborazione della ricompensa nelle donne che effettuano cicli naturali sia più pronunciato durante la fase follicolare e (2) l'effetto acuto dell'ossitocina sull'elaborazione della ricompensa nelle donne sia attenuato dall'assunzione di pillole contraccettive orali. (CO), in particolare pillole a base di solo progestinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Manfred Hallschmid, Professor
- Numero di telefono: +49 7071 29 88925
- Email: manfred.hallschmid@uni-tuebingen.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Johannes Klaus, MD
- Email: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Luoghi di studio
-
-
BW
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Tuebingen, BW, Germania, 72076
- Reclutamento
- University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy; Institute of Medical Psychology and Behavioural Neurobiology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea (BMI): 18-28 kg/m2
- Sesso: femmina (dalla nascita)
- Visione normale o corretta
- Ciclo mestruale naturale (NC) o assunzione di contraccettivi orali ormonali (CO)
- NC: nessuna contraccezione ormonale da almeno 6 mesi; ciclo mestruale regolare (tra 25 e 31 giorni) prima della partecipazione
- OC: Nessuna contraccezione ormonale da almeno 4 mesi, assunzione regolare di pillola OC
Criteri di esclusione:
- Nessuna conoscenza della lingua tedesca (a causa del contenuto del test di lingua tedesca)
- Fumare
- Farmaci assunti nelle ultime 6 settimane (ad eccezione dei contraccettivi orali nel rispettivo gruppo)
- Attuale malattia neurologica o psichiatrica (indagine anamnestica)
- Problemi medici attuali come malattie ormonali, metaboliche o croniche (ad esempio, ipertensione grave, diabete, disfunzioni della tiroide o insufficienza cardiaca congestizia)
- Gravidanza, parto e allattamento (in corso e nell'ultimo anno; indagine anamnestica, test di gravidanza in corso)
- Disturbo disforico premestruale (PMDD), endometriosi o sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)
- Lavoro a turni
- NC: Qualsiasi tipo di trattamento ormonale o contraccettivo
- OC: qualsiasi tipo di trattamento ormonale o contraccettivo (eccetto i contraccettivi ormonali)
- Controindicazione per la risonanza magnetica:
- Oggetti metallici non rimovibili sul o nel corpo
- Tatuaggi (se incompatibili con la risonanza magnetica secondo le linee guida degli esperti)
- Udito patologico o aumentata sensibilità al rumore forte
- Claustrofobia
- Operazione avvenuta meno di tre mesi fa
- Malattia o lesione neurologica
- Lesione alla testa moderata o grave
- Assunzione di antidepressivi o neurolettici
- Visione limitata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: NC follicolare
Ciclo naturale, donne sane nella fase del ciclo mestruale follicolare.
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24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I.
ossitocina (equivalente a 67 mcg).
Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U.
ossitocina (equivalente a 6,7 mcg).
Altri nomi:
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: NC luteale
Naturalmente in bicicletta, donne sane nella fase del ciclo mestruale luteinico.
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24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I.
ossitocina (equivalente a 67 mcg).
Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U.
ossitocina (equivalente a 6,7 mcg).
Altri nomi:
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: OC combinato
Donne sane che assumono contraccettivi ormonali orali combinati.
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24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I.
ossitocina (equivalente a 67 mcg).
Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U.
ossitocina (equivalente a 6,7 mcg).
Altri nomi:
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
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Sperimentale: OC solo progestinico
Donne sane che assumono contraccettivi ormonali orali a base di solo progestinico.
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24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I.
ossitocina (equivalente a 67 mcg).
Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U.
ossitocina (equivalente a 6,7 mcg).
Altri nomi:
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il livello di ossitocina e di ormoni sessuali ha indotto cambiamenti nelle risposte cerebrali legate alla ricompensa nel circuito della ricompensa durante il processo decisionale basato sullo sforzo.
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
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Confronto dell'attività cerebrale (segnali BOLD) nei circuiti di ricompensa (ROI: nucleo accumbens, putamen, caudato, area tegmentale ventrale, amigdala, corteccia prefrontale ventromediale, corteccia orbitofrontale, corteccia cingolata anteriore, insula) e nelle aree di controllo cognitivo (ROI: dorsolaterale e ventromediale corteccia prefrontale, corteccia cingolata anteriore, area motoria supplementare) di partecipanti di sesso femminile nella fase del ciclo mestruale luteale, nella fase del ciclo mestruale follicolare, con assunzione combinata di contraccettivi orali e assunzione di contraccettivi orali a base di solo progestinico durante un compito di ricompensa con ossitocina vs placebo.
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Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
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L’ossitocina ha indotto cambiamenti nel comportamento correlato alla ricompensa.
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
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Forza esercitata sul controller della forza di presa per ottenere ricompense e cambiamenti nei parametri comportamentali misurati durante l'attività di allocazione dello sforzo dopo la somministrazione di ossitocina rispetto a placebo.
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Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
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L’ossitocina ha indotto cambiamenti nel comportamento alimentare.
Lasso di tempo: Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).
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Numero di calorie consumate (kcal) in un test dello spuntino e sazietà soggettiva nella condizione di ossitocina rispetto a placebo.
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Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L’ossitocina ha indotto cambiamenti nella connettività funzionale.
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
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Connettività funzionale delle regioni del circuito mesocorticolimbico (ROI: nucleo accumbens, putamen, caudata, area tegmentale ventrale, amigdala, corteccia prefrontale mediale ventrale, corteccia orbitofrontale, corteccia cingolata anteriore) e del circuito limbico (ROI: ipotalamo, ippocampo) dopo ossitocina vs. somministrazione di placebo.
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Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
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L’ossitocina ha indotto cambiamenti nella reattività dell’asse dello stress.
Lasso di tempo: Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).
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Concentrazioni di cortisolo valutate da campioni di sangue dopo la somministrazione di ossitocina rispetto a placebo.
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Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).
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Cambiamenti nel dispendio energetico indotti dagli ormoni sessuali.
Lasso di tempo: Misurato in ciascuna sessione sperimentale, a circa 4 settimane di distanza; risultato tra soggetti
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Cambiamenti nel dispendio energetico a riposo, misurati mediante calorimetria indiretta.
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Misurato in ciascuna sessione sperimentale, a circa 4 settimane di distanza; risultato tra soggetti
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Manfred Hallschmid, Professor, Institute of Medical Psychology and Behavioural Neurobiology
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRTG_P06
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Periodo di condivisione IPD
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