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Ossitocina ed elaborazione della ricompensa nelle donne

27 febbraio 2024 aggiornato da: International Research Training Group 2804

Il ruolo dell'ossitocina nell'elaborazione della ricompensa durante il ciclo mestruale e con l'uso di contraccettivi orali

L'ossitocina è un neuropeptide ipotalamico noto soprattutto per i suoi effetti fisiologici periferici nell'organismo femminile, ovvero le contrazioni uterine durante il parto. Il neuropeptide influenza inoltre l'elaborazione della ricompensa e le funzioni metaboliche come il comportamento alimentare e il peso corporeo. I recettori dell'ossitocina sono presenti nelle regioni cerebrali associate all'elaborazione delle ricompense, ad esempio l'area tegmentale ventrale (VTA), il nucleo accumbens (NAcc) e il nucleo stria terminalis.

Studi precedenti indicano che l’ossitocina interagisce con gli ormoni sessuali come l’estradiolo in modo sesso-specifico. Nonostante le note differenze sessuali nella funzione dell’ossitocina, la maggior parte degli studi, ad esempio sugli effetti metabolici dell’ossitocina negli esseri umani, si sono finora concentrati su uomini giovani e sani.

La somministrazione intranasale di ossitocina è emersa come metodo per studiare sperimentalmente gli effetti dell'ossitocina sul sistema nervoso centrale in assenza di effetti collaterali rilevanti.

Nello studio proposto i ricercatori mirano a indagare sistematicamente l'effetto acuto dell'ossitocina intranasale sull'elaborazione della ricompensa in relazione agli ormoni sessuali circolanti e sintetici in donne sane che pedalano naturalmente e in donne che assumono pillole contraccettive orali ormonali. I ricercatori somministreranno 24 unità internazionali (UI) di ossitocina intranasale rispetto al placebo e indagheranno i correlati neurali in uno scanner MRI 3T, inclusa l'imaging funzionale durante un'attività di elaborazione della ricompensa, i cambiamenti nell'anatomia del cervello e la connettività. Inoltre, verranno valutate le funzioni metaboliche, il comportamento alimentare, i cambiamenti dell'umore e del benessere e verrà effettuato un prelievo di sangue per valutare i parametri dello stato ormonale e metabolico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio di farmaco-neuroimaging esaminerà quattro gruppi di donne: (1) donne con ciclo naturale (NC) nella fase follicolare del ciclo mestruale (n = 25), (2) donne NC nella fase luteale del ciclo mestruale (n = 25), (3) donne che assumevano contraccettivi ormonali orali combinati (OC) (n = 25), (4) donne che assumevano contraccettivi ormonali orali combinati (n = 25).

Tutti i partecipanti prenderanno parte a una sessione di assunzione (T0) e a due sessioni sperimentali (T1 e T2) programmate a circa quattro settimane di distanza. Nella sessione di assunzione (T0) verrà verificata l'idoneità dei partecipanti, ovvero la compatibilità con la risonanza magnetica. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di compilare questionari riguardanti la loro personalità, il sonno e il comportamento alimentare ed eseguire test cognitivi standardizzati.

Per distinguere l'influenza dell'ossitocina sull'elaborazione della ricompensa e sul metabolismo nei diversi stati ormonali nelle femmine, l'ossitocina intranasale (24 UI) sarà somministrata in una sessione sperimentale e il placebo in un'altra, in un disegno di studio randomizzato e in doppio cieco. I ricercatori otterranno steroidi sessuali (ad esempio progesterone, estrogeno, testosterone), vale a dire, per verificare la fase del ciclo mestruale, steroidi sintetici (ad esempio etinilestradiolo, levonorgestrel) e ormoni metabolici (ad esempio glucosio, insulina, c-peptide) da campioni di sangue nelle due sessioni sperimentali. Nella fase di base di ciascuna sessione sperimentale (T1 e T2), i ricercatori valuteranno la composizione corporea dei partecipanti con analisi di bioimpedenza e il dispendio energetico a riposo con calorimetria indiretta. Dopo la somministrazione intranasale di ossitocina o placebo, seguirà una sessione di risonanza magnetica funzionale (fMRI) da 3 Tesla (3T) che include l'Effort Allocation Task (EAT), un compito decisionale basato sullo sforzo, una fMRI in stato di riposo e la diffusione scansione con imaging del tensore (DTI). Le sessioni sperimentali valuteranno inoltre l'umore, la sete e la fame dei partecipanti durante tutto il periodo sperimentale e includeranno un test dello spuntino per valutare il comportamento alimentare correlato. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di compilare questionari che valutano, ad esempio, il sonno, la regolazione delle emozioni, il processo decisionale, la funzione sessuale e il benessere.

I ricercatori ipotizzano che (1) l'effetto acuto dell'ossitocina sull'elaborazione della ricompensa nelle donne che effettuano cicli naturali sia più pronunciato durante la fase follicolare e (2) l'effetto acuto dell'ossitocina sull'elaborazione della ricompensa nelle donne sia attenuato dall'assunzione di pillole contraccettive orali. (CO), in particolare pillole a base di solo progestinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • BW
      • Tuebingen, BW, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy; Institute of Medical Psychology and Behavioural Neurobiology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI): 18-28 kg/m2
  • Sesso: femmina (dalla nascita)
  • Visione normale o corretta
  • Ciclo mestruale naturale (NC) o assunzione di contraccettivi orali ormonali (CO)
  • NC: nessuna contraccezione ormonale da almeno 6 mesi; ciclo mestruale regolare (tra 25 e 31 giorni) prima della partecipazione
  • OC: Nessuna contraccezione ormonale da almeno 4 mesi, assunzione regolare di pillola OC

Criteri di esclusione:

  • Nessuna conoscenza della lingua tedesca (a causa del contenuto del test di lingua tedesca)
  • Fumare
  • Farmaci assunti nelle ultime 6 settimane (ad eccezione dei contraccettivi orali nel rispettivo gruppo)
  • Attuale malattia neurologica o psichiatrica (indagine anamnestica)
  • Problemi medici attuali come malattie ormonali, metaboliche o croniche (ad esempio, ipertensione grave, diabete, disfunzioni della tiroide o insufficienza cardiaca congestizia)
  • Gravidanza, parto e allattamento (in corso e nell'ultimo anno; indagine anamnestica, test di gravidanza in corso)
  • Disturbo disforico premestruale (PMDD), endometriosi o sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)
  • Lavoro a turni
  • NC: Qualsiasi tipo di trattamento ormonale o contraccettivo
  • OC: qualsiasi tipo di trattamento ormonale o contraccettivo (eccetto i contraccettivi ormonali)
  • Controindicazione per la risonanza magnetica:
  • Oggetti metallici non rimovibili sul o nel corpo
  • Tatuaggi (se incompatibili con la risonanza magnetica secondo le linee guida degli esperti)
  • Udito patologico o aumentata sensibilità al rumore forte
  • Claustrofobia
  • Operazione avvenuta meno di tre mesi fa
  • Malattia o lesione neurologica
  • Lesione alla testa moderata o grave
  • Assunzione di antidepressivi o neurolettici
  • Visione limitata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NC follicolare
Ciclo naturale, donne sane nella fase del ciclo mestruale follicolare.
24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I. ossitocina (equivalente a 67 mcg). Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U. ossitocina (equivalente a 6,7 ​​mcg).
Altri nomi:
  • Syntocinon
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: NC luteale
Naturalmente in bicicletta, donne sane nella fase del ciclo mestruale luteinico.
24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I. ossitocina (equivalente a 67 mcg). Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U. ossitocina (equivalente a 6,7 ​​mcg).
Altri nomi:
  • Syntocinon
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: OC combinato
Donne sane che assumono contraccettivi ormonali orali combinati.
24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I. ossitocina (equivalente a 67 mcg). Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U. ossitocina (equivalente a 6,7 ​​mcg).
Altri nomi:
  • Syntocinon
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: OC solo progestinico
Donne sane che assumono contraccettivi ormonali orali a base di solo progestinico.
24 unità internazionali (UI) di Syntocinon, soluzione spray nasale; 1 ml di spray nasale contiene 40 U.I. ossitocina (equivalente a 67 mcg). Un hub di nebulizzazione (0,1 ml) contiene 4 I.U. ossitocina (equivalente a 6,7 ​​mcg).
Altri nomi:
  • Syntocinon
Soluzione spray nasale; Il placebo verrà somministrato come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il livello di ossitocina e di ormoni sessuali ha indotto cambiamenti nelle risposte cerebrali legate alla ricompensa nel circuito della ricompensa durante il processo decisionale basato sullo sforzo.
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
Confronto dell'attività cerebrale (segnali BOLD) nei circuiti di ricompensa (ROI: nucleo accumbens, putamen, caudato, area tegmentale ventrale, amigdala, corteccia prefrontale ventromediale, corteccia orbitofrontale, corteccia cingolata anteriore, insula) e nelle aree di controllo cognitivo (ROI: dorsolaterale e ventromediale corteccia prefrontale, corteccia cingolata anteriore, area motoria supplementare) di partecipanti di sesso femminile nella fase del ciclo mestruale luteale, nella fase del ciclo mestruale follicolare, con assunzione combinata di contraccettivi orali e assunzione di contraccettivi orali a base di solo progestinico durante un compito di ricompensa con ossitocina vs placebo.
Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
L’ossitocina ha indotto cambiamenti nel comportamento correlato alla ricompensa.
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
Forza esercitata sul controller della forza di presa per ottenere ricompense e cambiamenti nei parametri comportamentali misurati durante l'attività di allocazione dello sforzo dopo la somministrazione di ossitocina rispetto a placebo.
Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
L’ossitocina ha indotto cambiamenti nel comportamento alimentare.
Lasso di tempo: Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).
Numero di calorie consumate (kcal) in un test dello spuntino e sazietà soggettiva nella condizione di ossitocina rispetto a placebo.
Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L’ossitocina ha indotto cambiamenti nella connettività funzionale.
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
Connettività funzionale delle regioni del circuito mesocorticolimbico (ROI: nucleo accumbens, putamen, caudata, area tegmentale ventrale, amigdala, corteccia prefrontale mediale ventrale, corteccia orbitofrontale, corteccia cingolata anteriore) e del circuito limbico (ROI: ipotalamo, ippocampo) dopo ossitocina vs. somministrazione di placebo.
Durante il neuroimaging (60 minuti) ossitocina rispetto alla condizione placebo.
L’ossitocina ha indotto cambiamenti nella reattività dell’asse dello stress.
Lasso di tempo: Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).
Concentrazioni di cortisolo valutate da campioni di sangue dopo la somministrazione di ossitocina rispetto a placebo.
Durante la sessione sperimentale (circa 4,5 ore).
Cambiamenti nel dispendio energetico indotti dagli ormoni sessuali.
Lasso di tempo: Misurato in ciascuna sessione sperimentale, a circa 4 settimane di distanza; risultato tra soggetti
Cambiamenti nel dispendio energetico a riposo, misurati mediante calorimetria indiretta.
Misurato in ciascuna sessione sperimentale, a circa 4 settimane di distanza; risultato tra soggetti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Manfred Hallschmid, Professor, Institute of Medical Psychology and Behavioural Neurobiology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati chiave dello studio, tutti i dati di imaging in forma anonima saranno resi disponibili al pubblico (ad esempio su openfmri.org).

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo un periodo di embargo di 12 mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Fino a quando i dati non saranno disponibili al pubblico, i ricercatori possono contattare il PI principale per ottenere l'accesso.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Somministrazione intranasale di ossitocina

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