Genoomgebaseerde beoordeling van de werkzaamheid van niraparib (ZEJULA®) bij geavanceerde solide tumoren met homologe recombinatiedeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt die ermee instemde deel te nemen aan het KOSMOS-II masterobservatieonderzoek.
2. 19 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (metastatische en/of niet-reseceerbare) solide tumor.
4. Heeft bekende of vermoede schadelijke mutaties in ten minste 1 van de genen die betrokken zijn bij HRR of heeft centraal bevestigde HRD op basis van volledige genoomsequencing (WGS).
5. Heeft de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
6. Heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1, zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker.
7. Vrouwelijke deelnemers met een voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen plus 5x de halfwaardetijd na de laatste dosis.
8. Heeft voldoende orgaanfunctie.
9. Bereid om biopsieën van de tumor bij screening aan het centraal laboratorium te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere blootstelling aan PARP-remmer
2. Elke andere actieve maligniteit of diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór inschrijving voor de studie
3. Heeft leptomeningeale metastasen.
4. Actieve laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Waren resistent tegen eerdere platinatherapie (cisplatine, carboplatine of oxaliplatine, hetzij als monotherapie of in combinatie) voor gevorderde (metastatische en/of niet-reseceerbare) solide tumor.
6. Elke cytotoxische chemotherapie uit een eerder behandelregime binnen 14 dagen.
7. Heeft eerder endocriene therapie als kankerbehandeling ontvangen binnen 2 weken vóór toediening van de onderzoeksinterventie.
8. Heeft palliatieve radiotherapie ontvangen die >20% van het beenmerg omvat binnen 1 week na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Heeft hypertensie die niet voldoende onder controle kan worden gehouden met medicijnen.
11. Heeft actieve tuberculose.
12. Heeft een actieve infectie zoals hepatitis B, hepatitis C
13. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).

15) Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale stoornissen. 16) Bent zwanger, geeft borstvoeding of verwacht kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

17) Patiënten die gedurende de gehele onderzoeksperiode geen toestemming geven voor adequate anticonceptie.

18) Heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksproduct of zijn analogen.

19) Omdat dit medicijn lactose bevat, kunnen patiënten met genetische problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.

20) Aangezien dit medicijn Geel nr. 4 (Tartrazine) bevat, kunnen patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor dit ingrediënt.

21) Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon kunnen belemmeren om de informatie over de proefpersoon te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het protocolproces te volgen of de klinische proef te voltooien.

22) De onderzoeker is van oordeel dat het om andere redenen niet gepast is om aan dit onderzoek deel te nemen.