Valutazione basata sul genoma dell'efficacia di Niraparib (ZEJULA®) nei tumori solidi avanzati con deficit di ricombinazione omologa

Criterio di inclusione:

1. Paziente che ha accettato di partecipare allo studio di osservazione principale KOSMOS-II.
2. 19 anni o più il giorno della firma del consenso informato.
3. Ha un tumore solido avanzato (metastatico e/o non resecabile) confermato istologicamente o citologicamente.
4. Presenta mutazioni deleterie note o sospette in almeno 1 dei geni coinvolti nell'HRR o HRD confermato a livello centrale sulla base del sequenziamento dell'intero genoma (WGS).
5. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2.
6. Presenta una malattia misurabile secondo RECIST v1.1, come valutato dallo sperimentatore del sito locale.
7. Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per 90 giorni più 5 volte l'emivita dopo l'ultima dose.
8. Ha una funzione organica adeguata.
9. Disposto a fornire biopsie del tumore al momento dello screening al laboratorio centrale

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente esposizione all'inibitore PARP
2. Qualsiasi altro tumore maligno attivo o diagnosi di altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio
3. Ha metastasi leptomeningee.
4. Lesioni attive del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Erano resistenti alla precedente terapia con platino (cisplatino, carboplatino o oxaliplatino in monoterapia o in combinazione) per tumore solido avanzato (metastatico e/o non resecabile).
6. Qualsiasi chemioterapia citotossica da un precedente regime di trattamento entro 14 giorni.
7. Ha ricevuto una precedente terapia endocrina come trattamento antitumorale nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento in studio.
8. Ha ricevuto radioterapia palliativa che comprende >20% del midollo osseo entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha un'ipertensione che non può essere adeguatamente controllata con i farmaci.
11. Ha la tubercolosi attiva.
12. Ha un'infezione attiva come l'epatite B, l'epatite C
13. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

15) Compromissione della funzione gastrointestinale o disturbi gastrointestinali. 16) E' incinta o allatta al seno o si aspetta di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

17) Pazienti che non acconsentono ad una contraccezione adeguata durante il periodo dello studio.

18) Presenta un'ipersensibilità nota ai componenti del prodotto in sperimentazione o ai suoi analoghi.

19) Poiché questo farmaco contiene lattosio, i pazienti con problemi genetici come intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

20) Poiché questo farmaco contiene Yellow No. 4 (Tartrazina), i pazienti con una storia di ipersensibilità o allergia a questo ingrediente.

21) Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di comprendere le informazioni sul soggetto, fornire il consenso informato, seguire il processo del protocollo o completare la sperimentazione clinica.

22) Lo sperimentatore ritiene che non sia appropriato partecipare a questo studio per altri motivi.