Een prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar immuuncheckpoint-onderhoudstherapie na radiotherapie en chemotherapie voor lokaal gevorderde hoofd- en nektumoren op basis van CD8Tex-detectie in perifeer bloed in perifeer bloed

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 75 jaar oud.
2. Histologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde hoofd-halstumor T3 of N+ of hoger.
3. Patiënten die gelijktijdig chemoradiotherapie ondergaan
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
6. Tenminste één meetbare laesie
7. Bloedonderzoek: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5×109/l, hemoglobine > 8g/dl en bloedplaatjes > 100×109/l (afhankelijk van de normale waarde van het klinische onderzoekscentrum).
8. Protrombinetijd (PT) <1,5 maal de bovengrens van normaal en normale tromboplastinetijd (APTT) <1,5 maal de bovengrens van normaal.
9. Laboratoriumonderzoek: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik van normale waarden (als serumcreatinine verhoogd is, moet 24-uurs urine worden verzameld. Behalve dat de 24-uurs creatinineklaringssnelheid > 50 ml/min is).
10. Bij afwezigheid van levermetastasen is ALT of AST minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van het referentiebereik van normale waarden, en is het totale serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik van normale waarden. waarden; voor patiënten met levermetastasen is ALT of AST minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van het referentiebereik van normale waarden, en het totale serumbilirubine is minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van het referentiebereik van normale waarden waarden.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
13. Aan het einde van de radiotherapie is het aandeel PD1+CD8T-cellen in het perifere bloed groter dan 10%, of meer dan 2 keer hoger dan bij aanvang

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is (d.w.z. gebruik van ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de voorgaande 2 jaar. Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd.
2. Bij wie een immunodeficiëntie is vastgesteld of wanneer u systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proeftherapie. Na overleg met de sponsor kan het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden worden goedgekeurd.
3. Andere maligniteiten waarvan bekend is dat ze verergeren of een actieve behandeling vereisen. Basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat curatieve therapie heeft gekregen, zijn uitgesloten.
4. Als u een actieve infectie heeft die systemische therapie vereist.
5. Een medische voorgeschiedenis of ziekteverschijnselen die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, waardoor de proefpersoon niet gedurende het hele onderzoek aan het onderzoek kan deelnemen, abnormale behandeling of laboratoriumwaarden, of de onderzoeker van mening is dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van de onderzoeker is. onderwerp.
6. Bekende psychiatrische stoornis of middelenmisbruikstoornis die de naleving van de testvereisten kan beïnvloeden.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van wie verwacht wordt dat zij zwanger zullen worden tijdens de geplande proefperiode of tot 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling, of mannelijke proefpersonen van wie de partner zich voorbereidt om zwanger te worden.
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).