En prospektiv randomiserad kontrollerad studie av underhållsterapi för immunkontrollpunkter efter strålbehandling och kemoterapi för lokalt avancerade huvud- och nacktumörer baserad på CD8Tex-detektion av perifert blod i perifert blod

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år, ≤ 75 år.
2. Histologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad huvud- och halstumör T3 eller N+ eller högre.
3. Patienter som samtidigt genomgår kemoradioterapi
4. ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Minst en mätbar lesion
7. Blodprov: absolut antal neutrofiler (ANC) > 1,5×109/L, hemoglobin > 8g/dL och trombocyter > 100 ×109/L (beroende på det normala värdet för det kliniska prövningscentret).
8. Protrombintid (PT) <1,5 gånger den övre gränsen för normal och normal tromboplastintid (APTT) <1,5 gånger den övre normalgränsen.
9. Laboratorieundersökning, serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normala värden (Om serumkreatinin är förhöjt måste 24-timmarsurin samlas upp. Förutom 24-timmars kreatininclearance-hastigheten är > 50 ml/min).
10. I frånvaro av levermetastaser är ALAT eller ASAT mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normala värden, och totalt serumbilirubin är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normala värden; för patienter med levermetastaser är ALAT eller ASAT mindre än eller lika med 5 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normala värden, och totalt serumbilirubin är mindre än eller lika med 3 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normala värden.
11. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under hela studieläkemedelsbehandlingen.
12. Undertecknat informerat samtycke.
13. Vid slutet av strålbehandlingen är andelen PD1+CD8T-celler i perifert blod större än 10 %, eller mer än 2 gånger högre än baseline

Exklusions kriterier:

1. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (d.v.s. användning av sjukdomsmodifierande mediciner, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) under de senaste 2 åren. Ersättningsterapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemiska behandlingar.
2. Diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandling. Efter samråd med sponsorn kan användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider godkännas.
3. Andra maligniteter som är kända för att utvecklas eller som kräver aktiv behandling. Basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har fått botande terapi är uteslutna.
4. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
5. Medicinsk historia eller tecken på sjukdom som kan förvirra resultaten av prövningen, hindra försökspersonen från att delta i studien under hela studien, onormal behandling eller laboratorievärden, eller så anser utredaren att deltagande i studien inte är av intresse för ämne.
6. Känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som kan påverka efterlevnaden av testkrav.
7. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller som förväntas bli gravida under den planerade försöksperioden eller upp till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller manliga försökspersoner vars make förbereder sig för att bli gravid.
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).