Uno studio prospettico randomizzato e controllato sulla terapia di mantenimento dei checkpoint immunitari dopo radioterapia e chemioterapia per tumori localmente avanzati della testa e del collo basato sulla rilevazione di CD8Tex nel sangue periferico

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni.
2. Tumore localmente avanzato della testa e del collo inoperabile confermato istologicamente T3 o N+ o superiore.
3. Pazienti sottoposti a chemioradioterapia concomitante
4. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1.
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
6. Almeno una lesione misurabile
7. Esame del sangue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5×109/L, emoglobina > 8 g/dL e piastrine > 100 ×109/L (soggetto al valore normale del centro di sperimentazione clinica).
8. Tempo di protrombina (PT) <1,5 volte il limite superiore della norma e tempo di tromboplastina normale (APTT) <1,5 volte il limite superiore della norma.
9. Esame di laboratorio, creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento dei valori normali (se la creatinina sierica è elevata, è necessario raccogliere le urine delle 24 ore. Ad eccezione del fatto che la velocità di clearance della creatinina nelle 24 ore è > 50 ml/min).
10. In assenza di metastasi epatiche, ALT o AST sono inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento dei valori normali e la bilirubina sierica totale è inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento dei valori normali valori; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT o AST sono inferiori o uguali a 5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento dei valori normali e la bilirubina sierica totale è inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento dei valori normali valori.
11. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione per tutta la durata del trattamento con il farmaco in studio.
12. Consenso informato firmato.
13. Al termine della radioterapia, la percentuale di cellule PD1+CD8T nel sangue periferico è superiore al 10%, ovvero più di 2 volte superiore al basale

Criteri di esclusione:

1. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (cioè uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) nei 2 anni precedenti. Le terapie sostitutive (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici.
2. Con diagnosi di immunodeficienza o in terapia con steroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose della terapia di prova. Dopo aver consultato lo sponsor, può essere approvato l’uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi.
3. Altri tumori maligni noti per progredire o che richiedono un trattamento attivo. Sono esclusi il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma in situ della cervice che ha ricevuto una terapia curativa.
4. Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
5. Anamnesi medica o evidenza di malattia che possa confondere i risultati dello studio, impedire al soggetto di partecipare allo studio per tutta la durata dello studio, trattamento o valori di laboratorio anormali, o lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse dello studio soggetto.
6. Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che può influire sulla conformità ai requisiti del test.
7. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o di cui si prevede una gravidanza durante il periodo di prova previsto o fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o soggetti di sesso maschile il cui coniuge si sta preparando a rimanere incinta.
8. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).