Lokálisan előrehaladott fej-nyaki daganatok sugárterápia és kemoterápia utáni immunellenőrzési pont fenntartó terápiájának prospektív randomizált, kontrollált vizsgálata a perifériás vér CD8Tex kimutatása alapján

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év, ≤ 75 év.
2. Szövettanilag igazolt, inoperábilis, lokálisan előrehaladott fej-nyaki daganat T3 vagy N+ vagy magasabb.
3. Egyidejűleg kemoradioterápiában részesülő betegek
4. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.
5. A várható élettartam legalább 12 hét.
6. Legalább egy mérhető elváltozás
7. Vérvizsgálat: abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5×109/L, hemoglobin > 8g/dL és vérlemezke > 100×109/L (a klinikai vizsgálati központ normálértékétől függően).
8. A protrombin idő (PT) a normál felső határának 1,5-szerese, a normál thromboplasztin idő (APTT) pedig a normál felső határának 1,5-szerese.
9. Laboratóriumi vizsgálat, a szérum kreatinin szintje a normálérték referenciaérték felső határának 1,5-szerese vagy annál kisebb (Ha a szérum kreatinin szintje emelkedett, 24 órás vizeletet kell gyűjteni. Kivéve, hogy a 24 órás kreatinin-clearance > 50 ml/perc).
10. Májmetasztázisok hiányában az ALT vagy az AST a normálérték referenciaérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő, a teljes szérum bilirubin pedig kisebb vagy egyenlő, mint a normál referencia tartomány felső határának 1,5-szerese. értékek; májáttétben szenvedő betegeknél az ALT vagy az AST a normálérték referenciaérték felső határának 5-szörösénél vagy azzal egyenlő, és a teljes szérum bilirubin kevesebb, mint a normál referencia tartomány felső határának háromszorosa. értékeket.
11. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati gyógyszeres kezelés időtartama alatt.
12. Aláírt, tájékozott beleegyezés.
13. A sugárterápia végén a PD1+CD8T sejtek aránya a perifériás vérben több mint 10%, vagy több mint kétszerese a kiindulási értéknek.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát igényel (azaz betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) az elmúlt 2 évben. A helyettesítő terápiák (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem minősülnek szisztémás kezelésnek.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a próbaterápia első adagját megelőző 7 napon belül. A szponzorral folytatott konzultációt követően a kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása engedélyezhető.
3. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyekről ismert, hogy előrehaladnak vagy aktív kezelést igényelnek. A gyógyító kezelésben részesült bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy in situ méhnyak karcinóma kizárt.
4. Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel.
5. Az anamnézis vagy olyan betegségre utaló bizonyíték, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alanyt a vizsgálatban való részvételben a vizsgálat során, rendellenes kezelés vagy laboratóriumi értékek, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a vizsgálat legjobb érdekeit. tantárgy.
6. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar, amely befolyásolhatja a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
7. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik várhatóan teherbe esnek a tervezett próbaidőszak alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy olyan férfi alanyok, akiknek házastársa teherbe esni készül.
8. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) fertőzés.