En prospektiv randomiseret kontrolleret undersøgelse af immun checkpoint vedligeholdelsesterapi efter strålebehandling og kemoterapi for lokalt avancerede hoved- og nakketumorer baseret på CD8Tex-detektion af perifert blod i perifert blod

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år, ≤ 75 år.
2. Histologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden hoved- og halstumor T3 eller N+ eller derover.
3. Patienter, der samtidig gennemgår kemoradioterapi
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
5. Forventet levetid på mindst 12 uger.
6. Mindst én målbar læsion
7. Blodprøve: absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5×109/L, hæmoglobin > 8g/dL og blodplade > 100 ×109/L (afhængig af den normale værdi af det kliniske forsøgscenter).
8. Protrombintid (PT) <1,5 gange den øvre grænse for normal og normal tromboplastintid (APTT) <1,5 gange den øvre grænse for normal.
9. Laboratorieundersøgelse, serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet for normale værdier (Hvis serumkreatinin er forhøjet, skal 24-timers urin opsamles. Bortset fra 24-timers kreatininclearance-hastigheden er > 50 ml/min).
10. I fravær af levermetastaser er ALAT eller AST mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for referenceområdet for normale værdier, og total serumbilirubin er mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet for normal værdier; for patienter med levermetastaser er ALAT eller ASAT mindre end eller lig med 5 gange den øvre grænse for referenceområdet for normale værdier, og total serumbilirubin er mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for referenceområdet for normal værdier.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende prævention under varigheden af ​​studiemedicinsk behandling.
12. Underskrevet informeret samtykke.
13. Ved afslutningen af ​​strålebehandling er andelen af ​​PD1+CD8T-celler i perifert blod større end 10 % eller mere end 2 gange højere end baseline

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (dvs. brug af sygdomsmodificerende medicin, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for de foregående 2 år. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger.
2. Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Efter samråd med sponsor kan brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider godkendes.
3. Andre maligne sygdomme, der vides at udvikle sig eller kræver aktiv behandling. Basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som har modtaget helbredende behandling, er udelukket.
4. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
5. Sygehistorie eller tegn på sygdom, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen gennem hele undersøgelsen, unormal behandling eller laboratorieværdier, eller investigator mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i den bedste interesse for emne.
6. Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der kan påvirke overholdelse af testkrav.
7. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, eller som forventes at blive gravide i løbet af den planlagte forsøgsperiode eller op til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefælle forbereder sig på at blive gravid.
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) infektion.