Un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado de la terapia de mantenimiento de puntos de control inmunológico después de la radioterapia y la quimioterapia para tumores de cabeza y cuello localmente avanzados basado en la detección de CD8Tex en sangre periférica en sangre periférica

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años, ≤ 75 años.
2. Tumor de cabeza y cuello localmente avanzado, inoperable, confirmado histológicamente T3 o N+ o superior.
3. Pacientes sometidos a quimiorradioterapia concurrente.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 1.
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Al menos una lesión medible
7. Análisis de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5×109/L, hemoglobina > 8g/dL y plaquetas > 100 ×109/L (sujeto al valor normal del centro de ensayo clínico).
8. Tiempo de protrombina (PT) <1,5 veces el límite superior de lo normal y tiempo de tromboplastina normal (TTPA) <1,5 veces el límite superior de lo normal.
9. Examen de laboratorio, creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia de valores normales (si la creatinina sérica está elevada, se debe recolectar orina de 24 horas. Excepto que la tasa de aclaramiento de creatinina de 24 horas es > 50 ml/min).
10. En ausencia de metástasis hepáticas, ALT o AST es menor o igual a 2,5 veces el límite superior del rango de referencia de valores normales, y la bilirrubina sérica total es menor o igual a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia normal. valores; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT o AST es menor o igual a 5 veces el límite superior del rango de referencia de valores normales, y la bilirrubina sérica total es menor o igual a 3 veces el límite superior del rango de referencia normal valores.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento con el fármaco del estudio.
12. Consentimiento informado firmado.
13. Al final de la radioterapia, la proporción de células PD1+CD8T en sangre periférica es superior al 10%, o más de 2 veces mayor que el valor inicial.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (es decir, uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores. Las terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos.
2. Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia de prueba. Después de consultar con el patrocinador, se puede aprobar el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides.
3. Otras neoplasias malignas que se sabe que están progresando o que requieren tratamiento activo. Se excluyen el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el carcinoma in situ de cuello uterino que haya recibido terapia curativa.
4. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
5. Historial médico o evidencia de enfermedad que pueda confundir los resultados del ensayo, impedir que el sujeto participe en el estudio durante todo el estudio, tratamiento o valores de laboratorio anormales, o el investigador cree que la participación en el estudio no es lo mejor para el paciente. sujeto.
6. Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que puede afectar el cumplimiento de los requisitos de la prueba.
7. Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que se espera que conciban durante el período de prueba planificado o hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o sujetos masculinos cuyo cónyuge se esté preparando para quedar embarazada.
8. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).