Проспективное рандомизированное контролируемое исследование поддерживающей терапии иммунных контрольных точек после лучевой терапии и химиотерапии при местно-распространенных опухолях головы и шеи на основе обнаружения CD8Tex в периферической крови

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет, ≤ 75 лет.
2. Гистологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная опухоль головы и шеи T3 или N+ или выше.
3. Пациенты, проходящие одновременную химиолучевую терапию
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
5. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. По крайней мере одно измеримое поражение
7. Анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1,5×109/л, гемоглобин > 8 г/дл и тромбоцитов > 100×109/л (при условии соблюдения нормального значения центра клинических исследований).
8. Протромбиновое время (ПВ) <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы и нормальное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
9. Лабораторное исследование: креатинин сыворотки в 1,5 раза меньше или равен верхнему пределу референтного диапазона нормальных значений (если креатинин сыворотки повышен, необходимо собрать 24-часовую мочу. За исключением 24-часового клиренса креатинина > 50 мл/мин).
10. При отсутствии метастазов в печени уровень АЛТ или АСТ в 2,5 раза меньше или равен верхней границе референсного диапазона нормальных значений, а общий сывороточный билирубин меньше или равен 1,5 раза верхней границе референсного диапазона нормальных значений. ценности; у пациентов с метастазами в печени АЛТ или АСТ в 5 раз меньше или равна верхней границе референтного диапазона нормальных значений, а общий сывороточный билирубин меньше или равен 3 раза верхней границе референтного диапазона нормальных значений. ценности.
11. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего периода лечения исследуемым препаратом.
12. Подписанное информированное согласие.
13. По окончании лучевой терапии доля клеток PD1+CD8T в периферической крови превышает 10% или более чем в 2 раза превышает исходный уровень.

Критерий исключения:

1. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (т. е. использования препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение предыдущих 2 лет. Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.
2. Установлен диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробной терапии. После консультации со спонсором может быть одобрено использование физиологических доз кортикостероидов.
3. Другие злокачественные новообразования, о которых известно, что они прогрессируют или требуют активного лечения. Исключаются базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, получивший лечебную терапию.
4. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
5. Медицинский анамнез или доказательства заболевания, которые могут исказить результаты исследования, помешать субъекту участвовать в исследовании на протяжении всего исследования, ненормальное лечение или лабораторные показатели, или исследователь считает, что участие в исследовании не отвечает интересам испытуемого. предмет.
6. Известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может повлиять на соблюдение требований тестирования.
7. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или у которых ожидается зачатие в течение запланированного испытательного периода или в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или субъекты мужского пола, чей супруг готовится забеременеть.
8. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела ВИЧ 1/2).