Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie dotyczące terapii podtrzymującej punkt kontrolny układu odpornościowego po radioterapii i chemioterapii w przypadku miejscowo zaawansowanych nowotworów głowy i szyi na podstawie wykrywania CD8Tex we krwi obwodowej

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat, ≤ 75 lat.
2. Histologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany guz głowy i szyi T3 lub N+ lub wyższy.
3. Pacjenci poddawani jednoczesnej chemioradioterapii
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
6. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana
7. Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5 x 109/l, hemoglobina > 8 g/dl i liczba płytek krwi > 100 x 109/l (w zależności od normalnej wartości ośrodka badań klinicznych).
8. Czas protrombinowy (PT) <1,5-krotność górnej granicy normy i prawidłowy czas tromboplastyny ​​(APTT) <1,5-krotność górnej granicy normy.
9. Badanie laboratoryjne, stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego wartości prawidłowych (w przypadku podwyższonego stężenia kreatyniny w surowicy należy zebrać mocz z 24 godzin). Z wyjątkiem 24-godzinnego klirensu kreatyniny wynoszącego > 50 ml/min).
10. W przypadku braku przerzutów do wątroby wartość ALT lub AST jest mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego wartości prawidłowych, a stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy jest mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego wartości prawidłowych. wartości; u pacjentów z przerzutami do wątroby ALT lub AST jest mniejsza lub równa 5-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego wartości prawidłowych, a stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy jest mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy zakresu referencyjnego wartości prawidłowych wartości.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem.
12. Podpisana świadoma zgoda.
13. Pod koniec radioterapii odsetek komórek T PD1+CD8 we krwi obwodowej jest większy niż 10% lub ponad 2 razy większy niż wartość wyjściowa

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
2. Zdiagnozowano niedobór odporności lub stosowano ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii próbnej. Po konsultacji ze sponsorem można zatwierdzić stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów.
3. Inne nowotwory złośliwe, o których wiadomo, że postępują lub wymagają aktywnego leczenia. Wyklucza się raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które otrzymały leczenie lecznicze.
4. Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
5. Historia medyczna lub dowody choroby, które mogą zakłócić wyniki badania, uniemożliwić uczestnikowi udział w badaniu przez cały czas trwania badania, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych lub badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika temat.
6. Znane zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od substancji psychoaktywnych, które może wpływać na zgodność z wymogami testu.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub u których oczekuje się zajścia w ciążę w planowanym okresie próbnym lub do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub mężczyźni, których współmałżonek przygotowuje się do zajścia w ciążę.
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).