Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie zur Immun-Checkpoint-Erhaltungstherapie nach Strahlentherapie und Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenen Kopf- und Halstumoren basierend auf dem CD8Tex-Nachweis im peripheren Blut

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre.
2. Histologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener Kopf-Hals-Tumor T3 oder N+ oder höher.
3. Patienten, die sich gleichzeitig einer Radiochemotherapie unterziehen
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
6. Mindestens eine messbare Läsion
7. Bluttest: absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 × 109/L, Hämoglobin > 8 g/dl und Thrombozyten > 100 × 109/L (vorbehaltlich des Normalwerts des klinischen Studienzentrums).
8. Prothrombinzeit (PT) <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und normale Thromboplastinzeit (APTT) <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
9. Laboruntersuchung, Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Referenzbereichs der Normalwerte (Bei erhöhtem Serumkreatinin muss 24-Stunden-Urin gesammelt werden. Mit Ausnahme der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance beträgt die Rate > 50 ml/min.
10. Wenn keine Lebermetastasen vorliegen, ist ALT oder AST kleiner oder gleich dem 2,5-fachen oberen Grenzwert des Referenzbereichs der Normalwerte und das Gesamtserumbilirubin ist kleiner oder gleich dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Referenzbereichs normaler Werte Werte; Bei Patienten mit Lebermetastasen ist ALT oder AST kleiner oder gleich dem Fünffachen der Obergrenze des Referenzbereichs der Normalwerte und das Gesamtserumbilirubin ist kleiner oder gleich dem Dreifachen der Obergrenze des Referenzbereichs der Normalwerte Werte.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der medikamentösen Behandlung in der Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden.
12. Unterzeichnete Einverständniserklärung.
13. Am Ende der Strahlentherapie beträgt der Anteil der PD1+CD8T-Zellen im peripheren Blut mehr als 10 % oder mehr als das Doppelte des Ausgangswerts

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erfordert (d. h. Einnahme von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlungen.
2. Bei Ihnen wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder Sie erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Nach Rücksprache mit dem Sponsor kann die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden genehmigt werden.
3. Andere bösartige Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie fortschreiten oder eine aktive Behandlung erfordern. Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die eine kurative Therapie erhalten haben, sind ausgeschlossen.
4. Sie haben eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
5. Anamnese oder Krankheitsnachweise, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, den Probanden während der gesamten Studie von der Teilnahme an der Studie abhalten könnten, anormale Behandlungs- oder Laborwerte vorliegen oder der Prüfer der Ansicht ist, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist Thema.
6. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Einhaltung der Testanforderungen beeinträchtigen kann.
7. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder bei denen während des geplanten Versuchszeitraums oder bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine Schwangerschaft erwartet wird, oder männliche Probanden, deren Ehepartner sich auf eine Schwangerschaft vorbereitet.
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper).