Um estudo prospectivo randomizado controlado de terapia de manutenção de pontos de controle imunológico após radioterapia e quimioterapia para tumores localmente avançados de cabeça e pescoço com base na detecção de CD8Tex em sangue periférico

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos.
2. Tumor de cabeça e pescoço localmente avançado, inoperável, confirmado histologicamente, T3 ou N+ ou superior.
3. Pacientes submetidos à quimiorradioterapia concomitante
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 1.
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
6. Pelo menos uma lesão mensurável
7. Exame de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1,5×109/L, hemoglobina > 8g/dL e plaquetas > 100 ×109/L (sujeito ao valor normal do centro de ensaio clínico).
8. Tempo de protrombina (TP) <1,5 vezes o limite superior do normal e tempo de tromboplastina normal (TTPA) <1,5 vezes o limite superior do normal.
9. Exame laboratorial, creatinina sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência dos valores normais (se a creatinina sérica estiver elevada, deve-se coletar urina de 24 horas. Exceto pela taxa de depuração de creatinina em 24 horas > 50ml/min).
10. Na ausência de metástases hepáticas, a ALT ou AST é menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência dos valores normais, e a bilirrubina sérica total é menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência dos valores normais. valores; para pacientes com metástases hepáticas, ALT ou AST é menor ou igual a 5 vezes o limite superior do intervalo de referência de valores normais, e a bilirrubina sérica total é menor ou igual a 3 vezes o limite superior do intervalo de referência de normal valores.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com o medicamento do estudo.
12. Consentimento informado assinado.
13. No final da radioterapia, a proporção de células T PD1+CD8 no sangue periférico é superior a 10% ou mais de 2 vezes superior à linha de base

Critério de exclusão:

1. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (ou seja, uso de medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores) nos últimos 2 anos. As terapias de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos.
2. Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da terapia experimental. Após consulta ao patrocinador, o uso de doses fisiológicas de corticosteróides poderá ser aprovado.
3. Outras doenças malignas que estão progredindo ou que requerem tratamento ativo. Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que recebeu terapia curativa são excluídos.
4. Ter uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
5. Histórico médico ou evidência de doença que possa confundir os resultados do estudo, impedir o sujeito de participar do estudo durante todo o estudo, tratamento ou valores laboratoriais anormais, ou o investigador acreditar que a participação no estudo não é do melhor interesse do assunto.
6. Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que pode afetar o cumprimento dos requisitos do teste.
7. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou que devem engravidar durante o período experimental planejado ou até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou indivíduos do sexo masculino cujo cônjuge está se preparando para engravidar.
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).