Enasidenib voor patiënten met klonale cytopenie van onbepaalde significantie en mutaties in gedecentraliseerd IDH2A-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Onverklaarde cytopenie gedurende minimaal 6 maanden. Cytopenie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥1 bloedbeeldindex onder de volgende drempelwaarden:

  • Hgb <10 g/dl
  • ANC <1,8 × 109/l
  • Bloedplaatjes <100 × 109/l
• IDH2-genmutatie (R140 of R172), lokaal uitgevoerd, met een frequentie ≥ 2%.
• Minimaal 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Totaal serumbilirubine < 1,5 x IULN (een bovengrens van bilirubine van 5 mg/dl is acceptabel als dit kan worden toegeschreven aan het Gilbert-syndroom of erytropoëse)
  • Creatinineklaring > 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid of serumcreatinine ≤ 2 x IULN
• De effecten van enasidenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken vóór deelname aan het onderzoek, tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis enasidenib. Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan moet zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis enasidenib.
• Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Indicatie van hematologische ziekte door beenmergbiopsie binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek.

  • Bewijs van ziekteprogressie vanaf het moment van beenmergbiopsie tot inschrijving op basis van beoordeling door de onderzoeker van de symptomen en volledige bloedtellingen
• Actieve maligniteit (gedefinieerd als > 1 cm ziekte op de meest recente CT-scan in de afgelopen 6 maanden).
• Wordt momenteel behandeld voor een kwaadaardige tumor van een solide tumor of is in de afgelopen zes maanden behandeld.
• Er worden momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als enasidenib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Positieve directe Coombs-test.