Enasidenib til patienter med klonal cytopeni af ubestemt betydning og mutationer i IDH2A decentraliseret forsøg

Inklusionskriterier:

• Uforklaret cytopeni i mindst 6 måneder. Cytopeni er defineret som tilstedeværelsen af ​​≥1 blodtalsindeks under følgende tærskler:

  • Hgb <10 g/dL
  • ANC <1,8 × 109/L
  • Blodplader <100 × 109/L
• IDH2-genmutation (R140 eller R172), udført lokalt, med en frekvens ≥ 2 %.
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 x IULN (en øvre grænse for bilirubin 5 mg/dL er acceptabel, hvis det kan tilskrives Gilberts syndrom eller erytropoiese)
  • Kreatininclearance > 50 ml/min ved estimering af glomerulær filtrationshastighed fra Cockcroft-Gault eller serumkreatinin ≤ 2 x IULN
• Virkningerne af enasidenib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 4 måneder efter den sidste dosis enasidenib. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af enasidenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Indikation af hæmatologisk sygdom ved knoglemarvsbiopsi inden for 6 måneder efter studiestart.

  • Evidens for sygdomsprogression fra tidspunktet for knoglemarvsbiopsi til indskrivning baseret på efterforskerens gennemgang af symptomer og fuldstændige blodtællinger
• Aktiv malignitet (defineret som > 1 cm sygdom ved seneste CT-scanning inden for de seneste 6 måneder).
• Modtager i øjeblikket behandling for solid tumor malignitet eller modtaget inden for de sidste 6 måneder.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enasidenib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter studiestart.
• Positiv direkte Coombs-test.