Enasidenib per pazienti con citopenia clonale di significato indeterminato e mutazioni nello studio decentralizzato IDH2A

Criterio di inclusione:

• Citopenia inspiegabile da almeno 6 mesi. La citopenia è definita come la presenza di ≥1 indici di emocromo al di sotto delle seguenti soglie:

  • Hgb <10 g/dl
  • ANC <1,8 × 109/l
  • Piastrine <100 × 109/L
• Mutazione del gene IDH2 (R140 o R172), eseguita localmente, con una frequenza ≥ 2%.
• Almeno 18 anni di età.
• Stato di prestazione ECOG 0-2

• Funzione organica adeguata come definita di seguito:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Bilirubina totale sierica < 1,5 x IULN (un limite superiore di bilirubina pari a 5 mg/dl è accettabile se può essere attribuito alla sindrome di Gilbert o all'eritropoiesi)
  • Clearance della creatinina > 50 mL/min mediante stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault o creatinina sierica ≤ 2 x IULN
• Gli effetti di enasidenib sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di enasidenib. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di enasidenib.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello del rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Indicazione di malattia ematologica mediante biopsia del midollo osseo entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.

  • Evidenza della progressione della malattia dal momento della biopsia del midollo osseo all'arruolamento sulla base della revisione dei sintomi da parte dello sperimentatore e dell'emocromo completo
• Malignità attiva (definita come malattia > 1 cm alla TC più recente negli ultimi 6 mesi).
• Attualmente in terapia per tumori maligni solidi o ricevuta negli ultimi 6 mesi.
• Attualmente sto ricevendo altri agenti investigativi.
• Disfagia nota, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale dei farmaci somministrati per via orale.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a enasidenib o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• In gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio.
• Test di Coombs diretto positivo.