Enasidenib pro pacienty s klonální cytopenií neurčeného významu a mutacemi v decentralizované studii IDH2A

Kritéria pro zařazení:

• Nevysvětlitelná cytopenie po dobu nejméně 6 měsíců. Cytopenie je definována jako přítomnost ≥1 indexu krevního obrazu pod následujícími prahy:

  • Hgb <10 g/dl
  • ANC <1,8 × 109/L
  • Krevní destičky <100 × 109/l
• Mutace genu IDH2 (R140 nebo R172), prováděná lokálně, s frekvencí ≥ 2 %.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Celkový bilirubin v séru < 1,5 x IULN (horní hranice bilirubinu 5 mg/dl je přijatelná, pokud to lze přičíst Gilbertovu syndromu nebo erytropoéze)
  • Clearance kreatininu > 50 ml/min podle odhadu rychlosti glomerulární filtrace podle Cockcroft-Gault nebo sérového kreatininu ≤ 2 x IULN
• Účinky enasidenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce enasidenibu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce enasidenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Indikace hematologického onemocnění biopsií kostní dřeně do 6 měsíců od vstupu do studie.

  • Důkaz o progresi onemocnění od doby biopsie kostní dřeně do zařazení na základě hodnocení symptomů a kompletního krevního obrazu zkoušejícím
• Aktivní malignita (definovaná jako onemocnění > 1 cm na posledním CT vyšetření za posledních 6 měsíců).
• V současné době podstupujete terapii pro zhoubný nádor solidního nádoru nebo dostáváte během posledních 6 měsíců.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Známá dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enasidenib nebo jiné látky použité ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od vstupu do studie.
• Pozitivní přímý Coombsův test.