Энасидениб для пациентов с клональной цитопенией неопределенного значения и мутациями в децентрализованном исследовании IDH2A

Критерии включения:

• Необъяснимая цитопения в течение как минимум 6 мес. Цитопения определяется как наличие ≥1 показателей анализа крови ниже следующих пороговых значений:

  • Уровень гемоглобина <10 г/дл
  • АНК <1,8 × 109/л
  • Тромбоциты <100 × 109/л
• Мутация гена IDH2 (R140 или R172), выполняемая локально, с частотой ≥ 2%.
• Возраст не менее 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-2

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3,0 x IULN
  • Общий сывороточный билирубин < 1,5 x IULN (верхний предел билирубина 5 мг/дл является приемлемым, если его можно объяснить синдромом Жильбера или эритропоэзом)
  • Клиренс креатинина > 50 мл/мин по оценке скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки < 2 x IULN
• Влияние энасидениба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после приема последней дозы энасидениба. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получавшие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы энасидениба.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Индикация гематологического заболевания по данным биопсии костного мозга в течение 6 месяцев после включения в исследование.

  • Доказательства прогрессирования заболевания с момента биопсии костного мозга до включения в исследование на основе анализа симптомов исследователем и общего анализа крови.
• Активное злокачественное новообразование (определяется как опухоль размером > 1 см при последней КТ за последние 6 месяцев).
• В настоящее время получает терапию по поводу злокачественной солидной опухоли или получал лечение в течение последних 6 месяцев.
• В настоящее время получает любые другие следственные агенты.
• Известная дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с энасиденибом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременность и/или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после начала участия в исследовании.
• Положительный прямой тест Кумбса.