Enasidenib para pacientes con citopenia clonal de significado indeterminado y mutaciones en el ensayo descentralizado IDH2A

Criterios de inclusión:

• Citopenia inexplicable durante al menos 6 meses. La citopenia se define como la presencia de ≥1 índices de hemograma por debajo de los siguientes umbrales:

  • Hb <10 g/dL
  • RAN <1,8 × 109/L
  • Plaquetas <100 × 109/L
• Mutación del gen IDH2 (R140 o R172), realizada localmente, con una frecuencia ≥ 2%.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0-2

• Función adecuada de los órganos como se define a continuación:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x UILN
  • Bilirrubina total sérica < 1,5 x ILSN (un límite superior de bilirrubina de 5 mg/dL es aceptable si se puede atribuir al síndrome de Gilbert o a la eritropoyesis)
  • Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min mediante estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault o creatinina sérica ≤ 2 x ILSN
• Se desconocen los efectos de enasidenib sobre el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de enasidenib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y durante 4 meses después de la última dosis de enasidenib.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Indicación de enfermedad hematológica mediante biopsia de médula ósea dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.

  • Evidencia de progresión de la enfermedad desde el momento de la biopsia de médula ósea hasta la inscripción basada en la revisión de los síntomas por parte del investigador y los hemogramas completos.
• Malignidad activa (definida como enfermedad > 1 cm en la tomografía computarizada más reciente en los últimos 6 meses).
• Actualmente recibe terapia para tumores sólidos malignos o la recibió en los últimos 6 meses.
• Actualmente recibiendo otros agentes en investigación.
• Disfagia conocida, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a enasidenib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.
• Prueba de Coombs directa positiva.