PTT-936 alleen of in combinatie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Vermogen en bereidheid om zich aan alle studieprocedures te houden.
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
4. Lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumor, bevestigd door histologie of cytologie
5. Voor deel A: Over beeldvorming van tumoren, zoals beoordeeld door RECIST v1.1 en iRECIST, met meetbare of onmeetbare ziekte. Voor deel B: Over beeldvorming van tumoren, zoals beoordeeld door RECIST v1.1 en iRECIST, met ten minste één meetbare ziekte.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. Prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1 voor deel A en deel B.

8. Adequate eindorgaan- en hematopoëtische functie, gedefinieerd op basis van de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1]):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l (1500/μl), zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF). Houd er rekening mee dat G-CSF kan worden toegediend tot 14 dagen vóór cyclus 1, dag 1 (C1D1).
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 90×109/l (90.000/μl) zonder transfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1.
   3. Hemoglobine ≥ 90 g/l (9 g/dl). Houd er rekening mee dat patiënten tot 14 dagen vóór C1D1 een transfusie kunnen krijgen of een erytropoëtische behandeling kunnen krijgen om aan dit criterium te voldoen.
   4. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
   5. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) met of zonder primaire of gemetastaseerde levertumorlaesies.
   6. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
   7. Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: International Normalised Ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN.
   8. Voor patiënten die warfarine krijgen: INR ≤ 3,0 x ULN en geen bloeding binnen 14 dagen vóór dag 1. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten minimaal 14 dagen vóór dag 1 een stabiele dosis gebruiken. Patiënten die heparine met een laag molecuulgewicht krijgen, zullen toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met leptomeningeale (LMD)-metastasen of patiënten met nieuwe en/of progressieve hersenmetastasen op het moment van deelname aan het onderzoek. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende minimaal 4 weken geen bewijs is van progressie na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte behandeling (radiotherapie en/of operatie), zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT). tijdens de screeningsperiode.
2. Voorgeschiedenis van primaire maligniteit, anders dan de onderzochte ziekten, die niet langer dan drie (3) jaar vóór dag 1 in remissie is. Uitzonderingen die geen remissie van drie jaar vereisen, zijn onder meer: ​​adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ op een biopsie of intra-epitheliale plaveisellaesie op een Papanicolaou (PAP)-uitstrijkje, in situ prostaatkanker (zonder bewijs van actieve ziekte gedurende twee [2] jaar voorafgaand aan dag 1), of gereseceerd melanoom in situ en radicaal gereseceerd papillair schildkliercarcinoom.
3. Aanhouden van bijwerkingen van eerdere antikankerbehandelingen die niet zijn verdwenen naar graad 1 (behalve alopecia en hypothyreoïdie), of een voorgeschiedenis van graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s), graad ≥ 2 pneumonitis, hypofysitis of encefalitis gerelateerd aan immunotherapie, of andere graad ≥ 3 geneesmiddelgerelateerde CZS-toxiciteit.

4. Actieve systemische auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die kan terugvallen (bijv. systemische lupus erythematosus [SLE], reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte [IBD], auto-immuunschildklieraandoening*, multiple sclerose, vasculitis, glomerulitis, eczeem, psoriasis, enz. .).

   *Let op: primaire of secundaire hypothyreoïdie, goed onder controle met hormoonsubstitutietherapie, is toegestaan.

5. Groot trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 of verwachte grote operatie tijdens deelname aan het onderzoek.
6. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.

7. Geschiedenis van en/of aanwezigheid van een van de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen of aandoeningen:

   1. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele of ernstige angina, of arteriële trombotische voorvallen (zoals cerebrovasculaire aanval [CVA] of transient ischaemic aanval [TIA]) binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1.
   2. Significante afwijkingen bij de screening van ECG, inclusief gecorrigeerd QT-interval (QTc-interval) > 470 msec (gemiddelde van drievoudige metingen, gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia), tweedegraads (Mobitz type II) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of andere klinisch significante (naar de mening van de onderzoeker) aritmie.
   3. Huidig ​​congestief hartfalen (CHF) van de New York Heart Association (NYHA) fase II-IV.

   4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%.

      • Houd er rekening mee dat LVEF-beoordeling door middel van een echocardiogram (ECHO), uitgevoerd als onderdeel van de reguliere zorg van de patiënt binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, kan worden gebruikt om te bevestigen of u in aanmerking komt.

   5. Andere klinisch significante (naar de mening van de onderzoeker) hartziekten (bijv. hartklepziekte, cardiomegalie, ventriculaire hypertrofie, cardiomyopathie, myocarditis, enz.).
   6. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een systolische bloeddruk [SBP] ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg bij screening), ondanks geschikte antihypertensieve therapie, of slechte naleving van een antihypertensivum.
8. Actieve of recente (laatste 6 maanden) bloedingsstoornis, inclusief gastro-intestinale (GI) bloedingen, zoals blijkt uit hematemese, significante bloedspuwing of melena binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
9. Ongecontroleerde suikerziekte.
10. Chronische ernstige leverziekte of Child-Pugh B- of C-levercirrose.
11. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.