PTT-936 Yksin tai yhdessä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Kyky ja halu noudattaa kaikkia opiskelumenetelmiä.
3. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä.
4. Paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla
5. Osa A: Kasvaimen kuvantaminen RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan mitattavissa olevalla tai ei-mitattavissa olevalla sairaudella. Osa B: Kasvaimen kuvantaminen RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan vähintään yhdellä mitattavissa olevalla sairaudella.
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0-1 osalle A ja osa B.

8. Riittävä pääteelinten ja hematopoieettinen toiminta, joka on määritetty seuraavien laboratoriotulosten perusteella, jotka on saatu 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta [päivä 1]:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL), ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tukea. Huomaa, että G-CSF:ää voidaan antaa 14 päivää ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1).
   2. Verihiutalemäärä ≥ 90 × 109/l (90 000/μl) ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
   3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (9 g/dl). Huomaa, että potilaat voivat saada verensiirron tai saada erytropoieettista hoitoa tämän kriteerin täyttämiseksi 14 päivää ennen C1D1:tä.
   4. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) primaaristen tai metastaattisten maksakasvainvaurioiden kanssa tai ilman niitä.
   6. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
   7. Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN.
   8. Potilaat, jotka saavat varfariinia: INR ≤ 3,0 x ULN ja ei verenvuotoa 14 päivän aikana ennen päivää 1. Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, on oltava vakaalla annoksella vähintään 14 päivän ajan ennen päivää 1. Potilaille, jotka saavat hepariinia pienimolekyylipainoisena sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia (LMD) etäpesäkkeitä tai potilaat, joilla on uusia ja/tai eteneviä aivometastaaseja tutkimukseen osallistumishetkellä. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etenemisestä ei ole näyttöä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon (sädehoidon ja/tai leikkauksen) jälkeen, mikä on todettu kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (MRI tai CT) perusteella. seulontajakson aikana.
2. Muiden kuin tutkittavien sairauksien primaarinen pahanlaatuisuus historiassa, ei remissiossa yli kolme (3) vuotta ennen päivää 1. Poikkeuksia, jotka eivät vaadi 3 vuoden remissiota, ovat: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa tai levyepiteelivauriossa Papanicolaou- (PAP)-näytteessä, in situ eturauhassyöpä (ei merkkejä aktiivisesta taudista kahteen [2] vuoteen ennen päivää 1) tai resektoitu melanooma in situ ja radikaalisti leikattu papillaarinen kilpirauhassyöpä.
3. Aiemman syöpähoidon aiheuttamien haittavaikutusten (AE) jatkuminen, jotka eivät ole parantuneet asteen 1 tasolle (paitsi hiustenlähtö ja kilpirauhasen vajaatoiminta), tai mikä tahansa aiemmin ollut asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE), asteen ≥ 2 pneumoniitti, hypofysiitti tai immuunihoitoon liittyvä enkefaliitti tai muu asteen ≥ 3 lääkkeeseen liittyvä keskushermostotoksisuus.

4. Aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus [SLE], nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus [IBD], autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta*, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomeruliitti, ekseema, psoriaasi jne. .).

   *Huomaa, että primaarinen tai sekundaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hyvin hallinnassa hormonikorvaushoidolla, on sallittu.

5. Suuri trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen päivää 1 tai suuri leikkaus tutkimukseen osallistumisen aikana.
6. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.

7. Aiempi ja/tai jokin seuraavista sydän- ja aivoverenkiertohäiriöistä tai -tiloista:

   1. Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai valtimotromboottinen tapahtuma (kuten aivoverisuonikohtaus [CVA] tai ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]) 12 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
   2. Merkittäviä poikkeavuuksia EKG:n seulonnassa, mukaan lukien korjattu QT-aika (QTc-aika) > 470 ms (kolmen mittauksen keskiarvo, korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla), toisen asteen (Mobitz tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV), tai muu kliinisesti merkittävä (tutkijan mielestä) rytmihäiriö.
   3. Nykyinen New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen II–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF).

   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.

      • Huomaa, että LVEF-arviointia sydämen kaikukuvauksella (ECHO), joka on suoritettu osana potilaan säännöllistä hoitoa 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä, voidaan käyttää kelpoisuuden vahvistamiseen.

   5. Muut kliinisesti merkittävät (tutkijan mielestä) sydänsairaudet (esim. läppäsairaus, kardiomegalia, kammioiden liikakasvu, kardiomyopatia, sydänlihastulehdus jne.).
   6. Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [SBP] ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 100 mmHg seulonnassa) asianmukaisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen.
8. Aktiivinen tai äskettäin (viimeisen 6 kuukauden) verenvuotohäiriö, mukaan lukien maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, josta on osoituksena hematemesis, merkittävä hemoptysis tai melena 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
9. Hallitsematon diabetes.
10. Krooninen vaikea maksasairaus tai Child-Pugh B tai C maksakirroosi.
11. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana.