PTT-936 Egyedül vagy kombinációban lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF).
2. Képesség és hajlandóság minden tanulmányi eljárás betartására.
3. Férfi vagy nőbetegek ≥ 18 évesek az ICF aláírásának időpontjában.
4. Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumor, szövettani vagy citológiailag igazolva
5. Az A részhez: A daganatok képalkotása, a RECIST v1.1 és az iRECIST értékelése szerint, mérhető vagy nem mérhető betegség esetén. A B. részhez: A daganatok képalkotása, a RECIST v1.1 és az iRECIST értékelése szerint, legalább egy mérhető betegséggel.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS): 0-1 az A és B rész esetében.

8. Megfelelő végszervi és hematopoietikus funkció, a következő laboratóriumi eredmények alapján, amelyeket a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül kaptak [1. nap]:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL), granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) támogatása nélkül. Vegye figyelembe, hogy a G-CSF-et az 1. ciklus 1. napját (C1D1) megelőző 14 napig lehet beadni.
   2. Thrombocytaszám ≥ 90 × 109/L (90 000/μL) transzfúzió nélkül a C1D1 előtti 14 napon belül.
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl). Vegye figyelembe, hogy a betegek transzfúziót kaphatnak vagy eritropoetikus kezelésben részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a kritériumnak a C1D1 előtti 14 napig.
   4. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa primer vagy metasztatikus májtumor-lézióval vagy anélkül.
   6. Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN.
   7. Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN.
   8. Warfarint kapó betegek esetében: INR ≤ 3,0 x ULN, és nincs vérzés az 1. napot megelőző 14 napon belül. A terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek az 1. napot megelőzően legalább 14 napig stabil adagot kell kapniuk. Az alacsony molekulatömegű heparint szedő betegeket megengedett.

Kizárási kritériumok:

1. Leptomeningeális (LMD) metasztázisokkal rendelkező betegek vagy új és/vagy progresszív agyi áttétek a vizsgálatba való belépés időpontjában. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított kezelés (sugárterápia és/vagy műtét) után legalább 4 hétig nincs bizonyíték a progresszióra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg. a szűrési időszakban.
2. A vizsgált betegségektől eltérő elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, az 1. napot megelőző három (3) évnél nem remisszióban. A 3 éves remissziót nem igénylő kivételek a következők: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális lézión Papanicolaou (PAP) keneten, in situ prosztatarákban (az 1. napot megelőző két [2] évig aktív betegség jele nélkül), vagy in situ reszekált melanoma és radikálisan reszekált papilláris pajzsmirigy karcinóma.
3. A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események (AE) fennmaradása, amelyek nem szűntek meg 1. fokúra (kivéve az alopecia és a hypothyreosis), vagy bármely anamnézisben szereplő ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE), ≥ 2. fokozatú tüdőgyulladás, hypophysitis vagy immunterápiával összefüggő encephalitis, vagy egyéb, ≥ 3. fokozatú gyógyszerrel összefüggő központi idegrendszeri toxicitás.

4. Aktív szisztémás autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő autoimmun rendellenesség, amely visszaeshet (pl. szisztémás lupus erythematosus [SLE], rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség [IBD], autoimmun pajzsmirigy-rendellenesség*, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulitis, ekcéma, pikkelysömör stb. .).

   *Ne feledje, hogy a hormonpótló terápiával jól kontrollált primer vagy másodlagos hypothyreosis megengedett.

5. Súlyos trauma vagy súlyos műtét az 1. napot megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálatban való részvétel során várható jelentős műtét.
6. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.

7. Az alábbi kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események vagy állapotok bármelyikének kórtörténete és/vagy jelenléte:

   1. Szívinfarktus, instabil vagy súlyos angina vagy artériás trombózisos esemény (például cerebrovascularis roham [CVA] vagy tranziens ischaemiás roham [TIA]) az 1. napot megelőző 12 hónapon belül.
   2. Jelentős eltérések az EKG-szűrés során, beleértve a korrigált QT-intervallumot (QTc-intervallum) > 470 msec (háromszori mérés átlaga, a Fridericia-képlet alapján korrigált pulzusszám), másodfokú (II. típusú Mobitz) vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokk, vagy egyéb klinikailag jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) aritmia.
   3. Jelenlegi New York Heart Association (NYHA) II-IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség (CHF).

   4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.

      • Vegye figyelembe, hogy a beteg echocardiogram (ECHO) vizsgálatával végzett LVEF-értékelés, amelyet a beteg rendszeres gondozásának részeként a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül végeznek, felhasználható a jogosultság megerősítésére.

   5. Egyéb klinikailag jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) szívbetegségek (pl. billentyűbetegség, kardiomegalia, kamrai hipertrófia, kardiomiopátia, szívizomgyulladás stb.).
   6. Nem kontrollált magas vérnyomás (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás [SBP] ≥ 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm a szűréskor), a megfelelő vérnyomáscsökkentő terápia ellenére, vagy a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz betartása.
8. Aktív vagy közelmúltbeli (az elmúlt 6 hónapban) vérzési rendellenesség, beleértve a gyomor-bélrendszeri (GI) vérzést, amelyet hematemesis, jelentős hemoptysis vagy melena bizonyít az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
9. Kontrollálatlan cukorbetegség.
10. Krónikus súlyos májbetegség vagy Child-Pugh B vagy C típusú májcirrhosis.
11. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt évben.