Robotondersteunde training versus standaardtraining bij ischemische beroerte

Achtergrond:

Beroerte is de verzamelnaam voor acute focale verwondingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) veroorzaakt door een verstoring van de bloedcirculatie van de hersenen, bijvoorbeeld een herseninfarct (ischemische beroerte) of een intracerebrale bloeding (hemorragische beroerte). Jaarlijks worden 113.000 Britse burgers en 12.000 Deense burgers in het ziekenhuis opgenomen na een beroerte, en een beroerte is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit. Personen die door een beroerte zijn getroffen, kunnen resterende beperkingen in motorische, fysieke en cognitieve functies vertonen, samen met mentale vermoeidheid en depressie. Er is voorgesteld om het lichaamsgewicht te lossen (BWU) als trainingsmethode voor mensen met neurologische aandoeningen die lijden aan ernstige beperkingen in het loopvermogen. BWU is de toepassing van een verticale opwaartse kracht op het lichaamsmiddelpunt, waardoor individuen hun eigen lichaamsgewicht niet tegen de zwaartekracht kunnen ondersteunen. De effectiviteit van op BWU gebaseerde training is echter onduidelijk. Daarom is het doel van de huidige studie om het superieure effect van robotondersteunde training in de late fase ten opzichte van standaardtraining op motorisch functioneren, fysiek functioneren, vermoeidheid en kwaliteit van leven te onderzoeken bij een populatie met matig tot ernstig verminderde chronische beroerte na subacute beroerte. rehabilitatie.

Overzicht proefontwerp:

Gerandomiseerde, beoordelaarsblinde, tweearmige, multicentrische studie. Deelnemers worden gerekruteerd via het Odense Universitair Ziekenhuis, het Herlev Gentofte Ziekenhuis en het Rigshospitalet. Patiënten met een beroerte worden drie maanden na de beroerte opgenomen in het prospectieve cohort. Personen met een beroerte zullen voor de RCT worden gerekruteerd uit het prospectieve cohort 6 maanden na de beroerte en 1:1 gerandomiseerd voor robotondersteunde training (interventiegroep) of standaardtraining (actieve controlegroep). Cohortdeelnemers die niet in aanmerking komen en/of geïnteresseerd zijn in deelname aan het RCT-onderzoek, zullen hun deelname aan het prospectieve cohort voortzetten.

De RCT-studie vergelijkt training met het door een robot ondersteunde lossen van het lichaamsgewicht met standaardtraining zonder de robot. Trainingsprogramma’s worden afgestemd op het totale aantal aan training toegewezen uren en bestaan ​​uit 2 sessies per week met een fysiotherapeut (één-op-één) en duren 6 maanden (in totaal 48 trainingen). Elke sessie duurt respectievelijk 60 minuten, 75 minuten en 90 minuten gedurende de eerste, middelste en laatste twee maanden van het trainingsprogramma. INT en CON zijn dus op elkaar afgestemd wat betreft trainingstijd, maar het effectieve trainingsvolume (weerstand maal herhalingen) wordt niet gecontroleerd.

Verblindend:

De hoofdonderzoeker is blind voor de toewijzing en neemt niet deel aan de randomisatie, training of testen van deelnemers. Er zal statistische analyse worden uitgevoerd op allocatiecodes. De testleider die verantwoordelijk is voor het testen van RCT-studies wordt geblindeerd. Het zal niet mogelijk zijn om de deelnemers aan het onderzoek en de fysiotherapeuten die de training geven te blinderen.

Randomisatie Randomisatie wordt via internet uitgevoerd met behulp van REDCap Randomise, toegewezen in een verhouding van 1:1. De randomisatie vindt plaats na pre-interventietesten zes maanden na het CVA. In het onderzoek wordt gebruik gemaakt van blokrandomisatie in blokken van 2 en 4. Stratificatie wordt toegepast met behulp van de Modified Rankin Scale (3,4,5). De hoofdonderzoeker is verblind met betrekking tot de gepermuteerde blokkeringsstrategie. Een datamanager die niet klinisch betrokken is bij het onderzoek, bereidt de randomisatievolgorde voor, en de toewijzing wordt verborgen in een met een wachtwoord beveiligd computerbestand.

Naleving

Er worden geen studiebeperkingen opgelegd aan eventuele reguliere bezoeken 'buiten de studie' aan de fysiotherapeut of bezoeken van ergotherapeuten. Aanvaardbare naleving wordt gedefinieerd als een voltooiing van minimaal 70% van de geplande sessies. Bovendien wordt het aantal/percentage voltooide trainingssessies en het bereiken van de beoogde intensiteit/volume door de fysiotherapeut geregistreerd in een trainingslogboek.

Tijd punten

Tijdpunten worden gerapporteerd als tijd sinds het begin van de beroerte. De volgende tijdstippen zijn daarom in het huidige onderzoek opgenomen: 3, 6, 12 en 18 maanden na de beroerte (overeenkomend met T3, T6, T12 en T18). Het begin van een beroerte wordt aangegeven als T0.

Er worden vragenlijsten verzonden naar de potentiële cohortdeelnemers op T3, T6, T12, T18. RCT-resultaten zullen worden beoordeeld vóór de interventie (T6) en na de interventie (T12). Bloedmonsters worden opgenomen op T3, T6, T12.

Monstergrootte

Er werd a priori een berekening van de steekproefomvang uitgevoerd en dit resulteerde in een vereiste steekproefomvang van 34 studiedeelnemers. Dit was gebaseerd op het detecteren van een minimaal klinisch belangrijk verschil tussen groepen (MCID) van 6 punten op de FM-LE-schaal en een standaarddeviatie van 6 punten op een α-niveau van 5% en met een statistische power van 80%. Rekening houdend met uitval wordt gestreefd naar een totaal van 40 deelnemers.

statistische analyse

Er zal een beoordelaarsgeblindeerde intent-to-treat (ITT)-analyse worden uitgevoerd op primaire en secundaire uitkomstmaten (primaire analyse). Er zal een volledige analysedataset worden gecreëerd met twee imputatietechnieken en er zal een gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd om de robuustheid van eventuele statistisch significante verschillen te onderzoeken. De ITT-analyse zal gebruik maken van een tweewegsvariantieanalyse (ANOVA) om de verschillen tussen groepen in veranderingsscores van vóór en na de interventie te analyseren. Een analyse per protocol (verschillen tussen groepen in veranderingsscores met behulp van ANOVA) zal worden opgenomen als een secundaire analyse van deelnemers die een aanvaardbare therapietrouw aantonen (>70%).

Ethiek:

Het onderzoek werd voorgelegd aan de regionale commissies voor gezondheidsonderzoekethiek voor Zuid-Denemarken. Het project keurde het project op 17 januari 2024 goed.