Acute en langetermijneffecten van CPAP bij OSA

Achtergrond en doel: Obstructieve slaapapneu (OSA) is een veel voorkomende slaapgerelateerde ademhalingsstoornis. OSA wordt geassocieerd met slaperigheid overdag, verminderde kwaliteit van leven en ongunstige cardiovasculaire uitkomsten. OSA kan effectief worden behandeld met nachtelijke continue positieve luchtwegdruk (CPAP), die de normale ademhaling tijdens de slaap herstelt door collaps van de bovenste luchtwegen te voorkomen. Veel patiënten bij wie behandeling van OSA geïndiceerd is, zijn echter niet in staat zich aan CPAP te houden, en de gevolgen van onbehandelde OSA lijken te verschillen tussen OSA-fenotypes. Daarom zijn behandelingsalternatieven voor CPAP en een beter begrip van de behandelingsimplicaties bij verschillende fenotypes van OSA belangrijke doelstellingen in dit onderzoeksveld. Er zijn dus effectieve en gecontroleerde onderzoeksontwerpen nodig om deze onderzoeksvragen te beantwoorden. Conventionele gerandomiseerde gecontroleerde CPAP-onderzoeken worden beperkt door een lage CPAP-therapietrouw, wat resulteert in een onderschatting van het behandeleffect. Bovendien heeft de onuitvoerbaarheid van het onthouden van een effectieve behandeling aan symptomatische patiënten, resulterend in de inclusie van minder symptomatische en patiënten met minder ernstige OSA, de conclusies uit eerdere onderzoeken beperkt. Het CPAP-therapieontwenningsmodel werd geïntroduceerd om het mogelijk te maken de pathofysiologische gevolgen van OSA en de behandelingseffecten van CPAP op een effectieve en gecontroleerde manier te bestuderen. Optimaal behandelde patiënten waarbij eerder bij CPAP-therapie OSA werd gediagnosticeerd, worden geïncludeerd en ondergaan een korte onderbreking van de therapie. Het staken van de therapie resulteert in het opnieuw optreden van OSA en pathofysiologische veranderingen kunnen in dit gecontroleerde model aan OSA worden toegeschreven. Het is echter onzeker of de gevolgen van OSA tijdens het kortstondig staken van de CPAP-therapie vergelijkbaar zijn met de langetermijngevolgen van onbehandelde OSA.

Het doel van dit tweefasige interventionele onderzoek is het beoordelen van de effecten van CPAP-therapie op middellange en lange termijn, evenals het acuut staken van de CPAP-therapie resulterend in een recidief van OSA, vergeleken met langdurig onbehandeld OSA op de cardiovasculaire en symptoomresultaten bij matige en ernstige OSA. Het doel is om de vergelijkbaarheid van conventionele CPAP-therapieonderzoeken met het CPAP-ontwenningsmodel te bestuderen in termen van het evalueren van relevante cardiovasculaire en patiëntgerichte uitkomsten bij OSA.

De onderzoekers veronderstellen dat het behandelingseffect van CPAP bij eerder behandelingsnaïeve patiënten met OSA – indien zij CPAP-therapie volgen – dezelfde conclusies over OSA-pathofysiologie en therapie-effecten zal ondersteunen als het kortstondig staken van CPAP bij therapietrouwe patiënten met een recidief van CPAP. OSA als reactie op het terugtrekken van CPAP en ondersteunen zo het gebruik van dit effectieve CPAP-ontwenningsmodel om te gebruiken als toekomstig onderzoeksontwerp in interventionele onderzoeken naar OSA. Er wordt verondersteld dat het stopzetten van CPAP niet inferieur is aan conventionele CPAP-onderzoeken bij het bestuderen van het effect op de bloeddruk en OSA-symptomen.