Impact van toediening van Esmolol op nociceptie Niveaugestuurde controle van nociceptie. (ESMONOL)

Opioïden zijn momenteel de gouden standaard voor perioperatieve pijnbestrijding en zorgen voor een goede intraoperatieve hemodynamische stabiliteit. Het gebruik ervan brengt echter een aantal grote uitdagingen met zich mee, zoals blijkt uit de opioïdencrisis die zich in de loop der jaren in Noord-Amerika en in toenemende mate ook in Europa heeft verscherpt. Naast vaak beschreven bijwerkingen zoals postoperatieve misselijkheid, braken, ademhalingsdepressie, ileus of pruritus, worden opioïden in verband gebracht met geïnduceerde hyperalgesie. In deze context zijn verschillende opioïdsparende strategieën onderzocht. Het gebruik van esmolol, een kortwerkende bètablokker, kan sympathische stimulatie veroorzaakt door perioperatieve nociceptieve stimuli verminderen. Geïntegreerd in een multimodale strategie vermindert het de behoefte aan intraoperatieve toediening van opioïden en postoperatief gebruik van pijnstillers. Tegelijkertijd zorgt multiparametrische monitoring van nociceptie via de Nociception-Level Index (NOL-index) ook voor een vermindering van intraoperatieve opioïden en verminderde pijnscores op de post-anesthesiezorgeenheid (PACU).

Het doel van dit onderzoek zal zijn om de combinatie van deze twee strategieën te onderzoeken en de impact van continue esmolol-infusie op nociceptie-niveau-geleide intraoperatieve toediening van remifentanil te beoordelen bij patiënten onder algemene anesthesie die gynaecologische of algemene chirurgie ondergaan via laparoscopie of laparotomie van de onderbuik.

Deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie in één centrum zal worden uitgevoerd in een Canadees academisch ziekenhuis. Patiënten tussen de 18 en 65 jaar die een gynaecologische of algemene operatie door middel van laparoscopie of laparotomie van de onderbuik ondergaan, zullen in dit onderzoek worden opgenomen. Inductie van algemene anesthesie zal worden bereikt met propofol in combinatie met target-gecontroleerde infusie (TCI) remifentanil in een dosis van 3 ng.ml-1 voor intubatie, daarna begeleid door de NOL Index tijdens de procedure. Hypnose zal worden gehandhaafd door de toediening van sevofluraan met een minimale alveolaire doelconcentratie (MAC) tussen 0,7 en 1,2 om een ​​bispectrale index (BIS) tussen 40 en 60 in stand te houden. Patiënten uit de interventiegroep krijgen esmolol als volgt toegediend: een initiële bolus van 0,5 mg.kg-1 bij inductie van de anesthesie, gevolgd door een continu infuus van 20 mcg.kg-1.min-1 tot het einde van de interventie. Een infuus met een zoutoplossing zal onder dezelfde omstandigheden worden toegediend aan patiënten uit de controlegroep. De primaire uitkomstmaat zal de hoeveelheid remifentanil zijn die intraoperatief wordt toegediend in mcg.kg-1.h-1. Secundaire uitkomsten zijn onder meer variaties in de NOL-index tijdens nociceptieve stimuli, gemiddelde hartslag en bloeddruk, de intraoperatieve doses en het tijdgewogen gemiddelde van noradrenaline (mg); efedrine (mg), glycopyrrolaat (mg) en atropine (mg), de totale tijd en tijdgewogen gemiddelde van hypotensie en/of bradycardie tijdens de operatie, de tijd tot de eerste behoefte aan analgetica, hoeveelheid morfine-equivalent verbruik voor postoperatieve pijnverlichting bij PACU, intensiteit van pijn in rust en onder stress, met behulp van een verbale beoordelingsschaal (VRS), vanaf aankomst tot ontslag uit PACU.

Het hoofddoel van de studie is het evalueren van de impact van continue intraoperatieve infusie van esmolol op de intraoperatieve toediening van remifentanil bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan met NOL-geleide nociceptiebehandeling.

Secundaire doelstellingen worden hieronder vermeld.

Gebaseerd op een recente, ongepubliceerde studie die onlangs in ons centrum werd gehouden en zich richtte op colorectale operaties, gingen we uit van een gemiddelde intraoperatieve remifentanilconsumptie van 5,59 mcg.kg-1.h-1 en 7,98, respectievelijk in de interventie- en controlegroep, met een gecombineerde standaarddeviatie van ± 3,24. Deze gegevens zijn afgestemd op recent gepubliceerde internationale gegevens. Met een alfarisico van 5%, een power van 80,0%, een tweezijdige test en een geschatte uitvalratio van 10,0% werd berekend dat er in elke groep 32 patiënten nodig zouden zijn om een ​​vermindering van 30% in intraoperatieve risico’s te detecteren. toediening van remifentanil.

Studieduur: 12 maanden

Studiecentrum: Maisonneuve-Rosemont Hospital, Integrated University Health and Social Services Centre (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), Universiteit van Montreal, Montreal, Quebec, Canada.

Bijwerkingen: er is zeer weinig risico verbonden aan deelname aan dit onderzoek. Bijwerkingen die in verband kunnen worden gebracht met het gebruik van esmolol zijn onder meer bradycardie en/of hypotensie