Wpływ podawania esmololu na kontrolę nocycepcji sterowaną poziomem nocycepcji. (ESMONOL)

Opioidy stanowią obecnie złoty standard w leczeniu bólu okołooperacyjnego i pozwalają na uzyskanie właściwej śródoperacyjnej stabilności hemodynamicznej. Ich stosowanie wiąże się jednak z kilkoma poważnymi wyzwaniami, o czym świadczy nasilający się z biegiem lat kryzys opioidowy w Ameryce Północnej i coraz bardziej w Europie. Poza powszechnie opisywanymi działaniami niepożądanymi, takimi jak pooperacyjne nudności, wymioty, depresja oddechowa, niedrożność jelit lub świąd, opioidy są powiązane z indukowaną hiperalgezją. W tym kontekście zbadano kilka strategii oszczędzających opioidy. Stosowanie esmololu, krótko działającego beta-blokera, może zmniejszyć pobudzenie układu współczulnego wywołanego okołooperacyjnymi bodźcami nocyceptywnymi. Zintegrowany ze strategią multimodalną, zmniejsza potrzebę śródoperacyjnego podawania opioidów i stosowania pooperacyjnych środków przeciwbólowych. Jednocześnie wieloparametryczne monitorowanie nocycepcji za pomocą wskaźnika poziomu nocycepcji (indeks NOL) pozwala również na zmniejszenie śródoperacyjnego stosowania opioidów i zmniejszenie punktacji bólu na oddziale opieki po znieczuleniu (PACU).

Celem tego badania będzie zbadanie połączenia tych dwóch strategii i ocena wpływu ciągłego wlewu esmololu na śródoperacyjne podawanie remifentanylu w oparciu o poziom nocycepcji u pacjentek w znieczuleniu ogólnym poddawanych operacjom ginekologicznym lub ogólnym za pomocą laparoskopii lub laparotomii w dolnej części jamy brzusznej.

To jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie zostanie przeprowadzone w kanadyjskim szpitalu akademickim. Do badania zostaną włączone pacjentki w wieku od 18 do 65 lat poddawane zabiegom ginekologicznym lub operacjom ogólnym metodą laparoskopii lub laparotomii w dolnej części jamy brzusznej. Indukcję znieczulenia ogólnego można uzyskać za pomocą propofolu w skojarzeniu z remifentanylem w postaci kontrolowanego docelowo wlewu (TCI) w dawce 3 ng.ml-1 do intubacji, a następnie podczas zabiegu kierować się Indeksem NOL. Hipnozę można utrzymać poprzez podawanie sewofluranu o docelowym minimalnym stężeniu pęcherzykowym (MAC) w zakresie od 0,7 do 1,2, aby utrzymać wskaźnik bispektralny (BIS) w zakresie od 40 do 60. Pacjenci z grupy interwencyjnej będą otrzymywać esmolol w następujący sposób: początkowy bolus 0,5 mg.kg-1 podczas wprowadzenia do znieczulenia, a następnie ciągły wlew 20 mcg.kg-1.min-1 do końca interwencji. Wlew roztworu soli fizjologicznej zostanie podany pacjentom z grupy kontrolnej w tych samych warunkach. Podstawowym wynikiem będzie ilość remifentanylu podanego śródoperacyjnie w mcg.kg-1.h-1. Drugorzędne wyniki będą obejmować zmiany wskaźnika NOL podczas bodźców nocyceptywnych, średnią częstość akcji serca i ciśnienie krwi, dawki śródoperacyjne i średnią ważoną noradrenaliny w czasie (mg); efedryna (mg), glikopirolan (mg) i atropina (mg), całkowity czas i średnia ważona czasu wystąpienia niedociśnienia i/lub bradykardii podczas operacji, czas do wystąpienia pierwszego zapotrzebowania na lek przeciwbólowy, ilość równoważnej morfiny zużytej w celu łagodzenia bólu pooperacyjnego w PACU, intensywność bólu w spoczynku i pod wpływem stresu, przy użyciu werbalnej skali oceny (VRS), od przybycia do wypisu z PACU.

Głównym celem badania jest ocena wpływu ciągłego śródoperacyjnego wlewu esmololu na śródoperacyjne podanie remifentanylu u pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu z nocycepcją pod kontrolą NOL.

Cele drugorzędne są wymienione poniżej.

Na podstawie niedawnego, niepublikowanego badania przeprowadzonego niedawno w naszym ośrodku, skupiającego się na operacjach jelita grubego, założyliśmy, że średnie śródoperacyjne spożycie remifentanylu wynosi 5,59 mcg.kg-1.h-1 i 7,98, odpowiednio w grupie interwencyjnej i kontrolnej, przy łącznym odchyleniu standardowym wynoszącym ± 3,24. Dane te są zgodne z niedawno opublikowanymi danymi międzynarodowymi. Przy ryzyku alfa wynoszącym 5%, mocy 80,0%, dwustronnym teście i szacunkowym współczynniku rezygnacji wynoszącym 10,0% obliczono, że w każdej grupie potrzebnych byłoby 32 pacjentów, aby wykryć 30% zmniejszenie śródoperacyjnej podanie remifentanylu.

Czas trwania badania: 12 miesięcy

Ośrodek badawczy: Szpital Maisonneuve-Rosemont, Zintegrowane Uniwersyteckie Centrum Zdrowia i Usług Społecznych (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), Uniwersytet w Montrealu, Montreal, Quebec, Kanada.

Zdarzenia niepożądane: ryzyko związane z udziałem w tym badaniu jest bardzo małe, działania niepożądane, które mogą być związane ze stosowaniem esmololu obejmują bradykardię i/lub niedociśnienie