Effekten av administrering av Esmolol på nociception Nivåstyrd kontroll av nociception. (ESMONOL)

Opioider är för närvarande guldstandarden för perioperativ smärtkontroll och möjliggör korrekt intraoperativ hemodynamisk stabilitet. Användningen av dem innebär dock flera stora utmaningar, vilket framgår av den opioidkris som intensifieras under åren i Nordamerika och alltmer i Europa. Förutom allmänt beskrivna biverkningar såsom postoperativt illamående, kräkningar, andningsdepression, ileus eller klåda, är opioider associerade med inducerad hyperalgesi. I detta sammanhang har flera opioidsparande strategier utforskats. Användningen av esmolol, en kortverkande betablockerare, kan minska sympatisk stimulering som induceras av perioperativa nociceptiva stimuli. Integrerad i en multimodal strategi minskar det behovet av intraoperativ opioidadministrering och postoperativ analgetikakonsumtion. Samtidigt möjliggör multiparametrisk övervakning av nociception via Nociception-Level Index (NOL-index) också en minskning av intraoperativa opioider och minskade smärtpoäng på postanestesiavdelningen (PACU).

Syftet med denna studie kommer att vara att utforska kombinationen av dessa två strategier och bedöma effekten av kontinuerlig esmololinfusion på Nociception-Level-guided intraoperativ remifentanil administrering hos patienter under allmän anestesi som genomgår gynekologisk eller allmän kirurgi via laparoskopi eller laparotomi i nedre buken.

Denna randomiserade kontrollerade studie med ett enda centrum kommer att genomföras på ett kanadensiskt akademiskt sjukhus. Patienter mellan 18 och 65 år som genomgår gynekologisk eller allmän kirurgi genom laparoskopi eller laparotomi i nedre delen av buken kommer att inkluderas i denna studie. Induktion av allmän anestesi kommer att uppnås med propofol i kombination med målkontrollerad infusion (TCI) remifentanil vid 3 ng.ml-1 för intubation, sedan vägleds av NOL-indexet under proceduren. Hypnos kommer att upprätthållas genom administrering av sevofluran med en mållägsta alveolär koncentration (MAC) mellan 0,7 och 1,2 för att upprätthålla ett bispektralt index (BIS) mellan 40 och 60. Patienter i interventionsgruppen kommer att få esmolol enligt följande: en initial bolus på 0,5 mg.kg-1 vid induktion av anestesi följt av en kontinuerlig infusion av 20mcg.kg-1.min-1 fram till slutet av ingripandet. En saltlösningsinfusion kommer att administreras till kontrollgrupppatienter under samma förhållanden. Det primära resultatet kommer att vara mängden remifentanil som administreras intraoperativt i mcg.kg-1.h-1. Sekundära utfall kommer att inkludera variationer i NOL-index under nociceptiva stimuli, genomsnittlig hjärtfrekvens och blodtryck, de intraoperativa doserna och det tidsvägda genomsnittet av noradrenalin (mg); efedrin (mg), glykopyrrolat (mg) och atropin (mg), det totala tids- och tidsvägda genomsnittet av hypotoni och/eller bradykardi under operation, tiden till första analgetikumbehov, mängd morfinekvivalent konsumtion för postoperativ smärtlindring i PACU, intensitet smärta i vila och under stress, med hjälp av en verbal ratingskala (VRS), från ankomst till utskrivning från PACU.

Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekten av kontinuerlig intraoperativ infusion av esmolol på intraoperativ administrering av remifentanil hos patienter som genomgår allmän anestesi med NOL-styrd nociceptionshantering.

Sekundära mål listas nedan.

Baserat på en nyligen opublicerad studie som nyligen hölls i vårt center med fokus på kolorektala operationer, antog vi en genomsnittlig intraoperativ remifentanilkonsumtion på 5,59 mcg.kg-1.h-1 och 7,98, respektive i interventions- och kontrollgruppen, med en kombinerad standardavvikelse på ± 3,24. Dessa data är i linje med nyligen publicerade internationella data. Med en alfarisk på 5 %, en styrka på 80,0 %, ett tvåsidigt test och en uppskattad avhoppskvot på 10,0 %, beräknades det att 32 patienter skulle behövas i varje grupp för att upptäcka en 30 % minskning av intraoperativt administrering av remifentanil.

Studietid: 12 månader

Studiecentrum: Maisonneuve-Rosemont Hospital, Integrated University Health and Social Services Centre (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), University of Montreal, Montreal, Quebec, Kanada.

Biverkningar: det är mycket liten risk förknippad med deltagande i denna studie, biverkningar som kan vara associerade med användning av esmolol inkluderar bradykardi och/eller hypotoni