Effekten av administrering av Esmolol på nociception Nivåveiledet kontroll av nociception. (ESMONOL)

Opioider er for tiden gullstandarden for perioperativ smertekontroll og tillater riktig intraoperativ hemodynamisk stabilitet. Bruken av dem byr imidlertid på flere store utfordringer, som demonstrert av opioidkrisen som forsterkes over årene i Nord-Amerika og i økende grad i Europa. Foruten vanlig beskrevne bivirkninger som postoperativ kvalme, oppkast, respirasjonsdepresjon, ileus eller pruritus, er opioider assosiert med indusert hyperalgesi. I denne sammenhengen har flere opioidsparende strategier blitt utforsket. Bruk av esmolol, en korttidsvirkende betablokker, kan redusere sympatisk stimulering indusert av perioperative nociseptive stimuli. Integrert i en multimodal strategi reduserer det behovet for intraoperativ opioidadministrasjon og postoperativ smertestillende forbruk. Samtidig tillater multiparametrisk overvåking av nocisepsjon via Nociception-Level Index (NOL-indeksen) også en reduksjon i intraoperative opioider og reduserte smertescore i postanestesiavdelingen (PACU).

Målet med denne studien vil være å utforske kombinasjonen av disse to strategiene og vurdere virkningen av kontinuerlig esmolol-infusjon på Nociception-Level-guided intraoperativ remifentanil administrering hos pasienter under generell anestesi som gjennomgår gynekologisk eller generell kirurgi via laparoskopi eller laparotomi i nedre del av magen.

Denne randomiserte kontrollerte studien vil bli utført på et kanadisk akademisk sykehus. Pasienter mellom 18 og 65 år som gjennomgår gynekologisk eller generell kirurgi ved laparoskopi eller laparotomi i nedre del av magen vil bli inkludert i denne studien. Induksjon av generell anestesi vil bli oppnådd med propofol i kombinasjon med målkontrollert infusjon (TCI) remifentanil ved 3 ng.ml-1 for intubasjon, deretter veiledet av NOL-indeksen under prosedyren. Hypnose vil opprettholdes ved administrering av sevofluran med en mål minimum alveolær konsentrasjon (MAC) mellom 0,7 og 1,2 for å opprettholde en bispektral indeks (BIS) mellom 40 og 60. Intervensjonsgruppepasienter vil motta esmolol som følger: en initial bolus på 0,5 mg.kg-1 ved induksjon av anestesi etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 20mcg.kg-1.min-1 til slutten av intervensjonen. En saltvannsinfusjon vil bli administrert til kontrollgruppepasienter under samme forhold. Det primære utfallet vil være mengden remifentanil administrert intraoperativt i mcg.kg-1.h-1. Sekundære utfall vil inkludere variasjoner i NOL-indeksen under nociseptive stimuli, gjennomsnittlig hjertefrekvens og blodtrykk, intraoperative doser og tidsvektet gjennomsnitt av noradrenalin (mg); efedrin (mg), glykopyrrolat (mg) og atropin (mg), det totale tids- og tidsvektede gjennomsnittet av hypotensjon og/eller bradykardi under operasjonen, tiden til første smertestillende behov, mengde morfinekvivalent forbruk for postoperativ smertelindring i PACU, intensitet smerte i hvile og under stress, ved bruk av en verbal vurderingsskala (VRS), fra ankomst til utskrivning fra PACU.

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av kontinuerlig intraoperativ infusjon av esmolol på intraoperativ remifentanil-administrasjon hos pasienter som gjennomgår generell anestesi med NOL-veiledet nocisepsjonsbehandling.

Sekundære mål er listet opp nedenfor.

Basert på en nylig upublisert studie som nylig ble holdt ved senteret vårt med fokus på kolorektale operasjoner, antok vi et gjennomsnittlig intraoperativt remifentanilforbruk på 5,59 mcg.kg-1.h-1 og 7,98, henholdsvis i intervensjons- og kontrollgruppen, med et kombinert standardavvik på ± 3,24. Disse dataene er på linje med nylig publiserte internasjonale data. Med en alfa-risiko på 5 %, en styrke på 80,0 %, en tosidet test og et estimert frafallsforhold på 10,0 %, ble det beregnet at 32 pasienter ville være nødvendig i hver gruppe for å oppdage en 30 % reduksjon i intraoperativ administrering av remifentanil.

Studietid: 12 måneder

Studiesenter: Maisonneuve-Rosemont Hospital, Integrated University Health and Social Services Center (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada.

Bivirkninger: det er svært liten risiko involvert ved deltakelse i denne studien, bivirkninger som kan være assosiert med bruk av esmolol inkluderer bradykardi og/eller hypotensjon