Indvirkning af administration af Esmolol på nociception Niveaustyret kontrol af nociception. (ESMONOL)

Opioider er i øjeblikket guldstandarden for perioperativ smertekontrol og giver mulighed for korrekt intraoperativ hæmodynamisk stabilitet. Brugen af ​​dem byder dog på adskillige store udfordringer, som demonstreret af opioidkrisen, der intensiveres gennem årene i Nordamerika og i stigende grad i Europa. Ud over almindeligt beskrevne bivirkninger såsom postoperativ kvalme, opkastning, respirationsdepression, ileus eller pruritus, er opioider forbundet med induceret hyperalgesi. I denne sammenhæng er flere opioidbesparende strategier blevet undersøgt. Brugen af ​​esmolol, en korttidsvirkende beta-blokker, kan reducere sympatisk stimulation induceret af perioperative nociceptive stimuli. Integreret i en multimodal strategi reducerer det behovet for intraoperativ opioidadministration og postoperativ smertestillende forbrug. Samtidig giver multiparametrisk overvågning af nociception via Nociception-Level Index (NOL-indekset) også mulighed for en reduktion af intraoperative opioider og nedsat smertescore i post-anæstesiafdelingen (PACU).

Målet med dette forsøg vil være at udforske kombinationen af ​​disse to strategier og vurdere virkningen af ​​kontinuerlig esmolol-infusion på Nociception-Level-guidet intraoperativ remifentanil administration hos patienter under generel anæstesi, der gennemgår gynækologisk eller generel kirurgi via laparoskopi eller laparotomi i den nederste del af maven.

Dette randomiserede kontrollerede forsøg med enkelt center vil blive udført på et canadisk akademisk hospital. Patienter i alderen mellem 18 og 65 år, der gennemgår gynækologisk eller generel kirurgi ved laparoskopi eller laparotomi i den nederste del af maven, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Induktion af generel anæstesi vil blive opnået med propofol i kombination med target-kontrolleret infusion (TCI) remifentanil ved 3 ng.ml-1 til intubation, derefter styret af NOL-indekset under proceduren. Hypnose vil blive opretholdt ved administration af sevofluran med en mål minimum alveolær koncentration (MAC) mellem 0,7 og 1,2 for at opretholde et bispektralt indeks (BIS) mellem 40 og 60. Patienter i interventionsgruppen vil modtage esmolol som følger: en initial bolus på 0,5 mg.kg-1 ved induktion af anæstesi efterfulgt af en kontinuerlig infusion af 20mcg.kg-1.min-1 indtil slutningen af ​​interventionen. En saltvandsinfusion vil blive administreret til kontrolgruppepatienter under de samme betingelser. Det primære resultat vil være mængden af ​​remifentanil administreret intraoperativt i mcg.kg-1.h-1. Sekundære resultater vil omfatte variationer i NOL-indekset under nociceptive stimuli, gennemsnitlig hjertefrekvens og blodtryk, de intraoperative doser og tidsvægtet gennemsnit af noradrenalin (mg); efedrin (mg), glycopyrrolat (mg) og atropin (mg), det samlede tids- og tidsvægtede gennemsnit af hypotension og/eller bradykardi under operationen, tiden til første smertestillende behov, mængden af ​​morfinækvivalent forbrug til postoperativ smertelindring i PACU, intensitet smerter i hvile og under stress, ved hjælp af en verbal vurderingsskala (VRS), fra ankomst til udskrivelse fra PACU.

Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere virkningen af ​​kontinuerlig intraoperativ infusion af esmolol på intraoperativ remifentanil administration hos patienter, der gennemgår generel anæstesi med NOL-guidet nociceptionsbehandling.

Sekundære mål er anført nedenfor.

Baseret på et nyligt upubliceret forsøg, der for nylig blev afholdt i vores center med fokus på kolorektale operationer, antog vi et gennemsnitligt intraoperativt remifentanilforbrug på 5,59 mcg.kg-1.h-1 og 7,98 i henholdsvis interventions- og kontrolgruppen med en kombineret standardafvigelse på ± 3,24. Disse data er på linje med nyligt offentliggjorte internationale data. Med en alfa-risiko på 5 %, en styrke på 80,0 %, en tosidet test og et estimeret frafaldsforhold på 10,0 %, blev det beregnet, at der ville være behov for 32 patienter i hver gruppe for at opdage en 30 % reduktion i intraoperativt administration af remifentanil.

Studievarighed: 12 måneder

Studiecenter: Maisonneuve-Rosemont Hospital, Integrated University Health and Social Services Center (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada.

Uønskede hændelser: der er meget lille risiko forbundet med deltagelse i denne undersøgelse, bivirkninger, der kan være forbundet med brugen af ​​esmolol omfatter bradykardi og/eller hypotension