Impatto della somministrazione di Esmololo sul controllo della nocicezione guidato dal livello di nocicezione. (ESMONOL)

Gli oppioidi rappresentano attualmente il gold standard per il controllo del dolore perioperatorio e consentono un’adeguata stabilità emodinamica intraoperatoria. Tuttavia, il loro utilizzo presenta diverse sfide importanti, come dimostrato dalla crisi degli oppioidi che si è intensificata nel corso degli anni in Nord America e sempre più in Europa. Oltre agli effetti avversi comunemente descritti come nausea postoperatoria, vomito, depressione respiratoria, ileo o prurito, gli oppioidi sono associati a iperalgesia indotta. In questo contesto, sono state esplorate diverse strategie di risparmio degli oppioidi. L'uso di esmololo, un beta-bloccante a breve durata d'azione, può ridurre la stimolazione simpatica indotta da stimoli nocicettivi perioperatori. Integrato in una strategia multimodale, riduce la necessità di somministrazione di oppioidi intraoperatori e il consumo di analgesici postoperatori. Allo stesso tempo, il monitoraggio multiparametrico della nocicezione tramite l'indice del livello di nocicezione (indice NOL) consente anche una riduzione degli oppioidi intraoperatori e una diminuzione dei punteggi del dolore nell'unità di cura post anestesia (PACU).

Lo scopo di questo studio sarà quello di esplorare la combinazione di queste due strategie e valutare l'impatto dell'infusione continua di esmololo sulla somministrazione intraoperatoria di remifentanil guidata dal livello di nocicezione in pazienti in anestesia generale sottoposti a chirurgia ginecologica o generale tramite laparoscopia o laparotomia addominale inferiore.

Questo studio randomizzato e controllato in un unico centro sarà condotto in un ospedale accademico canadese. Saranno inclusi in questo studio pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni sottoposti a chirurgia ginecologica o generale mediante laparoscopia o laparotomia addominale inferiore. L'induzione dell'anestesia generale sarà ottenuta con propofol in combinazione con remifentanil per infusione target-controllata (TCI) a 3 ng.ml-1 per l'intubazione, quindi guidati dall'indice NOL durante la procedura. L'ipnosi sarà mantenuta mediante la somministrazione di sevoflurano con una concentrazione alveolare minima target (MAC) compresa tra 0,7 e 1,2 per sostenere un indice bispettrale (BIS) compreso tra 40 e 60. I pazienti del gruppo di intervento riceveranno esmololo come segue: un bolo iniziale di 0,5 mg.kg-1 all'induzione dell'anestesia seguito da un'infusione continua di 20 mcg.kg-1.min-1 fino alla fine dell'intervento. Un'infusione di soluzione salina verrà somministrata ai pazienti del gruppo di controllo nelle stesse condizioni. L'esito primario sarà la quantità di remifentanil somministrata durante l'intervento in mcg.kg-1.h-1. I risultati secondari includeranno le variazioni dell'indice NOL durante gli stimoli nocicettivi, la frequenza cardiaca media e la pressione sanguigna, le dosi intraoperatorie e la media ponderata nel tempo di norepinefrina (mg); efedrina (mg), glicopirrolato (mg) e atropina (mg), il tempo totale e la media ponderata nel tempo dell'ipotensione e/o bradicardia durante l'intervento chirurgico, il tempo necessario alla prima richiesta di analgesico, la quantità di consumo equivalente di morfina per il sollievo del dolore postoperatorio in PACU, l'intensità del dolore a riposo e sotto stress, utilizzando una scala di valutazione verbale (VRS), dall’arrivo alla dimissione dal PACU.

L'obiettivo principale dello studio è valutare l'impatto dell'infusione intraoperatoria continua di esmololo sulla somministrazione intraoperatoria di remifentanil in pazienti sottoposti ad anestesia generale con gestione della nocicezione guidata da NOL.

Gli obiettivi secondari sono elencati di seguito.

Sulla base di un recente studio non pubblicato svoltosi di recente presso il nostro centro focalizzato sugli interventi chirurgici del colon-retto, abbiamo ipotizzato un consumo intraoperatorio medio di remifentanil di 5,59 mcg.kg-1.h-1 e 7,98, rispettivamente nel gruppo di intervento e di controllo, con una deviazione standard combinata di ± 3,24. Questi dati sono allineati con i dati internazionali recentemente pubblicati. Con un rischio alfa del 5%, una potenza dell'80,0%, un test a due code e un tasso di abbandono stimato del 10,0%, è stato calcolato che sarebbero necessari 32 pazienti in ciascun gruppo per rilevare una riduzione del 30% dei tempi intraoperatori. somministrazione di remifentanil.

Durata dello studio: 12 mesi

Centro studi: Ospedale Maisonneuve-Rosemont, Centro universitario integrato di servizi sanitari e sociali (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), Università di Montreal, Montreal, Quebec, Canada.

Eventi avversi: il rischio associato alla partecipazione a questo studio è minimo, gli effetti collaterali che possono essere associati all'uso di esmololo includono bradicardia e/o ipotensione