Einfluss der Verabreichung von Esmolol auf die Nozizeptionsniveau-gesteuerte Kontrolle der Nozizeption. (ESMONOL)

Opioide sind derzeit der Goldstandard für die perioperative Schmerzkontrolle und ermöglichen eine angemessene intraoperative hämodynamische Stabilität. Ihr Einsatz stellt jedoch mehrere große Herausforderungen dar, wie die sich im Laufe der Jahre verschärfende Opioidkrise in Nordamerika und zunehmend auch in Europa zeigt. Neben häufig beschriebenen Nebenwirkungen wie postoperativer Übelkeit, Erbrechen, Atemdepression, Ileus oder Pruritus werden Opioide mit einer induzierten Hyperalgesie in Verbindung gebracht. In diesem Zusammenhang wurden mehrere Strategien zur Opioideinsparung untersucht. Die Verwendung von Esmolol, einem kurzwirksamen Betablocker, kann die sympathische Stimulation reduzieren, die durch perioperative nozizeptive Reize hervorgerufen wird. Integriert in eine multimodale Strategie reduziert es den Bedarf an intraoperativer Opioidverabreichung und postoperativem Analgetikakonsum. Gleichzeitig ermöglicht die multiparametrische Überwachung der Nozizeption über den Nociception-Level-Index (NOL-Index) auch eine Reduzierung der intraoperativen Opioide und eine Verringerung der Schmerzwerte auf der Postanästhesiestation (PACU).

Das Ziel dieser Studie wird darin bestehen, die Kombination dieser beiden Strategien zu untersuchen und die Auswirkungen einer kontinuierlichen Esmolol-Infusion auf die Nozizeptionsniveau-gesteuerte intraoperative Verabreichung von Remifentanil bei Patienten unter Vollnarkose zu bewerten, die sich einer gynäkologischen oder allgemeinen Operation über Laparoskopie oder Unterbauch-Laparotomie unterziehen.

Diese randomisierte kontrollierte Studie mit einem einzigen Zentrum wird in einem kanadischen akademischen Krankenhaus durchgeführt. In diese Studie werden Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren einbezogen, die sich einer gynäkologischen oder allgemeinen Operation durch Laparoskopie oder Unterbauch-Laparotomie unterziehen. Die Einleitung einer Vollnarkose wird mit Propofol in Kombination mit zielkontrollierter Infusion (TCI) Remifentanil bei 3 ng.ml-1 erreicht zur Intubation und wird dann während des Eingriffs anhand des NOL-Index gesteuert. Die Hypnose wird durch die Verabreichung von Sevofluran mit einer angestrebten minimalen alveolären Konzentration (MAC) zwischen 0,7 und 1,2 aufrechterhalten, um einen bispektralen Index (BIS) zwischen 40 und 60 aufrechtzuerhalten. Patienten der Interventionsgruppe erhalten Esmolol wie folgt: einen anfänglichen Bolus von 0,5 mg.kg-1 bei Einleitung der Anästhesie, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 20mcg.kg-1.min-1 bis zum Ende des Eingriffs. Den Patienten der Kontrollgruppe wird unter den gleichen Bedingungen eine Infusion mit Kochsalzlösung verabreicht. Das primäre Ergebnis wird die Menge an intraoperativ verabreichtem Remifentanil in mcg.kg-1.h-1 sein. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Schwankungen des NOL-Index während nozizeptiver Reize, der durchschnittlichen Herzfrequenz und des Blutdrucks, der intraoperativen Dosen und des zeitgewichteten Durchschnitts von Noradrenalin (mg); Ephedrin (mg), Glycopyrrolat (mg) und Atropin (mg), die Gesamtzeit und der zeitlich gewichtete Durchschnitt von Hypotonie und/oder Bradykardie während der Operation, die Zeit bis zum ersten Analgetikabedarf, Menge des Morphinäquivalentverbrauchs zur postoperativen Schmerzlinderung in PACU, Intensität von Schmerzen in Ruhe und unter Stress mithilfe einer verbalen Bewertungsskala (VRS) von der Ankunft bis zur Entlassung aus der Intensivstation.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, den Einfluss einer kontinuierlichen intraoperativen Infusion von Esmolol auf die intraoperative Verabreichung von Remifentanil bei Patienten zu bewerten, die sich einer Vollnarkose mit NOL-gesteuertem Nozizeptionsmanagement unterziehen.

Sekundäre Ziele sind unten aufgeführt.

Basierend auf einer kürzlich in unserem Zentrum durchgeführten, unveröffentlichten Studie mit Schwerpunkt auf kolorektalen Operationen gingen wir von einem durchschnittlichen intraoperativen Remifentanil-Verbrauch von 5,59 µg.kg-1.h-1 aus bzw. 7,98 in der Interventions- und Kontrollgruppe, mit einer kombinierten Standardabweichung von ± 3,24. Diese Daten werden mit kürzlich veröffentlichten internationalen Daten abgeglichen. Mit einem Alpha-Risiko von 5 %, einer Trennschärfe von 80,0 %, einem zweiseitigen Test und einer geschätzten Abbrecherquote von 10,0 % wurde berechnet, dass 32 Patienten in jeder Gruppe erforderlich wären, um eine 30 %ige Reduzierung der intraoperativen Ergebnisse festzustellen Remifentanil-Verabreichung.

Studiendauer: 12 Monate

Studienzentrum: Maisonneuve-Rosemont Hospital, Integrated University Health and Social Services Centre (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), Universität Montreal, Montreal, Quebec, Kanada.

Unerwünschte Ereignisse: Die Teilnahme an dieser Studie ist mit einem sehr geringen Risiko verbunden. Zu den Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Esmolol verbunden sein können, gehören Bradykardie und/oder Hypotonie