Vliv podávání esmololu na nocicepci Hladově řízenou kontrolu nocicepce. (ESMONOL)

Opioidy jsou v současnosti zlatým standardem pro peroperační kontrolu bolesti a umožňují správnou intraoperační hemodynamickou stabilitu. Jejich užívání však představuje několik velkých výzev, jak dokazuje opioidní krize, která se v průběhu let v Severní Americe a stále více v Evropě prohlubuje. Kromě běžně popsaných nežádoucích účinků, jako je pooperační nauzea, zvracení, respirační deprese, ileus nebo pruritus, jsou opioidy spojovány s indukovanou hyperalgezií. V této souvislosti bylo prozkoumáno několik strategií šetřících opioidy. Použití esmololu, krátkodobě působícího betablokátoru, může snížit stimulaci sympatiku vyvolanou perioperačními nociceptivními stimuly. Integrovaný do multimodální strategie snižuje potřebu intraoperačního podávání opioidů a pooperační spotřebu analgetik. Současně multiparametrické monitorování nocicepce prostřednictvím indexu úrovně nocicepce (NOL index) také umožňuje snížení intraoperačních opioidů a snížení skóre bolesti na jednotce postanestezie (PACU).

Cílem této studie bude prozkoumat kombinaci těchto dvou strategií a zhodnotit dopad kontinuální infuze esmololu na intraoperační podávání remifentanilu řízené hladinou nocicepce u pacientů v celkové anestezii podstupujících gynekologický nebo všeobecný chirurgický výkon prostřednictvím laparoskopie nebo laparotomie dolní části břicha.

Tato randomizovaná kontrolovaná studie s jediným centrem bude provedena v kanadské akademické nemocnici. Do této studie budou zahrnuti pacienti ve věku mezi 18 a 65 lety podstupující gynekologický nebo všeobecný chirurgický výkon laparoskopií nebo laparotomií dolní části břicha. Navození celkové anestezie bude dosaženo propofolem v kombinaci s cílově řízenou infuzí (TCI) remifentanilem v dávce 3 ng.ml-1 pro intubaci, poté se během procedury řídí indexem NOL. Hypnóza bude udržována podáváním sevofluranu s cílovou minimální alveolární koncentrací (MAC) mezi 0,7 a 1,2 pro udržení bispektrálního indexu (BIS) mezi 40 a 60. Pacienti v intervenční skupině dostanou esmolol následovně: počáteční bolus 0,5 mg.kg-1 při úvodu do anestezie následovaný kontinuální infuzí 20mcg.kg-1.min-1 až do konce zásahu. Infuze fyziologického roztoku bude podávána pacientům v kontrolní skupině za stejných podmínek. Primárním výsledkem bude množství remifentanilu podaného intraoperačně v mcg.kg-1.h-1. Sekundární výsledky budou zahrnovat variace indexu NOL během nociceptivních stimulů, průměrnou srdeční frekvenci a krevní tlak, intraoperační dávky a časově vážený průměr norepinefrinu (mg); efedrin (mg), glykopyrolát (mg) a atropin (mg), celkový čas a čas vážený průměr hypotenze a/nebo bradykardie během operace, doba do první potřeby analgetika, množství ekvivalentu morfinu spotřeby pro zmírnění pooperační bolesti u PACU, intenzita bolesti v klidu a ve stresu, pomocí verbální hodnotící škály (VRS), od příjezdu do propuštění z PACU.

Hlavním cílem studie je zhodnotit vliv kontinuální intraoperační infuze esmololu na intraoperační podávání remifentanilu u pacientů podstupujících celkovou anestezii s NOL řízenou léčbou nocicepce.

Sekundární cíle jsou uvedeny níže.

Na základě nedávné nepublikované studie nedávno konané v našem centru zaměřené na kolorektální operace jsme předpokládali průměrnou intraoperační spotřebu remifentanilu 5,59 mcg.kg-1.h-1 a 7,98 v intervenční a kontrolní skupině, s kombinovanou směrodatnou odchylkou ± 3,24. Tyto údaje jsou v souladu s nedávno publikovanými mezinárodními údaji. S rizikem alfa 5 %, silou 80,0 %, dvoustranným testem a odhadovaným poměrem výpadků 10,0 % bylo vypočteno, že v každé skupině bude zapotřebí 32 pacientů, aby bylo možné detekovat 30% snížení intraoperační podávání remifentanilu.

Délka studia: 12 měsíců

Studijní centrum: Nemocnice Maisonneuve-Rosemont, Centrum integrovaných univerzitních zdravotních a sociálních služeb (CIUSSS) de l'Est de l'Ile de Montreal (CEMTL), University of Montreal, Montreal, Quebec, Kanada.

Nežádoucí účinky: účast v této studii představuje velmi malé riziko, vedlejší účinky, které mohou být spojeny s užíváním esmololu, zahrnují bradykardii a/nebo hypotenzi