Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek waarin Sotorasib wordt vergeleken met Durvalumab bij mensen met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

31 augustus 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een gerandomiseerde fase II-studie van sotorasib versus voortgezette consolidatie van durvalumab bij patiënten met KRAS G12C-mutante lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (LANSCLC) met aanhoudende ctDNA-gedefinieerde minimale restziekte

In deze studie zullen de onderzoekers bekijken of het laten overstappen van deelnemers van durvalumab naar sotorasib wanneer ze een detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) hebben, een effectieve behandelingsaanpak is voor lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (LA-NSCLC). De onderzoekers zullen zien of deze overstap naar sotorasib LANSCLC langer onder controle kan houden in vergelijking met de behandelaanpak van het blijven gebruiken van durvalumab (en niet overstappen op sotorasib).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de eerste fase van het gerandomiseerde onderzoek, gedefinieerd als de pre-monitoringfase, worden patiënten met LANSCLC met een KRAS G12C-mutatie geïncludeerd die van plan zijn definitieve chemoradiatie te ondergaan, ondergaan of zeer recentelijk hebben voltooid met het plan voor durvalumab-consolidatie. Chemoradiatiebehandeling en alle klinische beoordelingen tijdens de pre-monitoringfase zijn volgens zorgstandaard volgens institutionele normen.

Patiënten die (1) de chemoradiatie voltooien, (2) detecteerbaar ctDNA hebben na de chemoradiatie, (3) bij beeldvorming geen bewijs van progressieve ziekte vertonen, (4) en volgens de planning beginnen met durvalumab-consolidatie en vervolgens doorgaan naar de monitoringfase. Alle andere patiënten staan ​​niet meer op proef en worden van de studie gehaald. Bij patiënten in de monitoringfase zal het ctDNA al vroeg tijdens de consolidatie van durvalumab opnieuw worden gemeten (d.w.z. cyclus 3 van durvlalumab +/- 2 weken) in combinatie met standaardbeeldvorming. Patiënten met MRD gaan dan door naar de randomisatiefase van het onderzoek.

In de randomisatiefase worden patiënten in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd om de standaardbehandeling met durvalumab voort te zetten (groep 1) versus om over te stappen op sotorasib van 960 mg per dag (groep 2), met als primair eindpunt PFS. Patiënten die overstappen op sotorasib zullen een durvalumab-wash-out van 28 dagen ondergaan en zullen dagelijks 960 mg sotorasib krijgen tot progressie. De wash-out wordt bevestigd door ervoor te zorgen dat cyclus 1, dag 1 van sotorasib minstens 28 dagen na de meest recente dosis durvalumab wordt gepland.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami (Data Collection Only)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan (Data Collection Only)
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (All Protocol Activities)
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (All Protocol Activities)
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University (Data Collection Only)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Pre-monitoringfase

  • Histologische diagnose van NSCLC
  • Lokaal gevorderde ziekte, gedefinieerd als AJCC 8e editie fase III-ziekte.

  • Plan voor, momenteel ontvangen of onlangs voltooide definitieve chemoradiatie. Definitieve bestraling wordt gedefinieerd als 56-70 Gy in 28-35 fracties gelijktijdig met een van de volgende chemotherapieregimes:

    • Carboplatine + pemetrexed
    • Cisplatine + pemetrexed
    • Paclitaxel + carboplatine
    • Cisplatine + etoposide
  • KRAS p.G12C-mutatie geïdentificeerd door middel van moleculair testen
  • Adequate leverfunctie, met adequate functie gedefinieerd als AST en ALT < 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Patiënt die in aanmerking komt voor consolidatieve behandeling met durvalumab
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 2.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Patiënten moeten beslissingsbevoegdheid hebben om in te stemmen met het onderzoek.
  • Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel een niet-reproductief potentieel hebben (d.w.z. postmenopauze volgens voorgeschiedenis: >/= 55 jaar oud en gedurende 1> jaar geen menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale salpingectomie OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet bereid zijn te voldoen aan de anticonceptievereisten.

Monitoringfase

  • Voltooide definitieve chemoradiatie. Definitieve bestraling wordt gedefinieerd als 56-70 Gy in 28-35 fracties gelijktijdig met een van de volgende chemotherapieregimes:

    • Carboplatine + pemetrexed
    • Cisplatine + pemetrexed
    • Paclitaxel + carboplatine
    • Cisplatine + etoposide
  • Detecteerbaar ctDNA gemeten binnen 8 weken (+2 weken) na voltooiing van definitieve chemoradiatie
  • Geen bewijs van radiografische progressie, zoals gemeten via SOC-beeldvorming, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker, inclusief een CT-scan van de borstkas
  • ECOG-prestatiestatus 0 - 2.
  • Plan om consolidatie van durvalumab te starten

Therapeutische fase

  • Geen bewijs van radiografische RECIST 1.1-progressie, zoals gemeten via SOC-beeldvorming, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker, inclusief een CT-scan van de borstkas
  • MRD zoals gemeten door ctDNA-testen (hierboven beschreven)
  • Kandidaat voor behandeling met sotorasib
  • Moet binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis sotorasib een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben (indien toegewezen aan Groep 2).

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige medische comorbiditeiten die radiotherapie uitsluiten, bepaald naar goeddunken van de behandelende onderzoeker.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Fysieke beperking om radiotherapie te ondergaan.
  • Andere actieve maligniteit (bijv. die een actieve behandeling hebben ondergaan) in het afgelopen jaar, behalve voor basaalcelcarcinoom van de huid en in situ maligniteit, ook al zijn er geen tekenen van ziekte en bij patiënten die adjuvante hormonale therapieën krijgen (bijv. borst-, prostaat) of blaaskanker met gelokaliseerde ziekten
  • Eerdere longontsteking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: de standaardzorgbehandeling met durvalumab voortzetten
Zal durvalumab blijven krijgen, 10 mg/kg IV elke 2 weken of 1500 mg/kg IV elke 4 weken gedurende maximaal 12 maanden.
Geneesmiddel: Durvalumab
10 mg/kg IV elke 2 weken of 1500 mg/kg IV elke 4 weken gedurende maximaal 12 maanden.
Experimenteel: behandeling met sotorasib overschakelen tot progressie optreedt
Zal dagelijks 960 mg sotorasib krijgen tot progressie. Een dosis-de-escalatieregime gebaseerd op toxiciteit zal worden geïmplementeerd, zoals hieronder. Als 120 mg niet kan worden verdragen, wordt de behandeling met sotorasib gestaakt en wordt de patiënt uit de studie verwijderd.
Geneesmiddel: Sotorasib
960 mg. Patiënten die sotorasib van 960 mg niet verdragen, kunnen de dosis verlagen tot 120 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressie of overlijden, of vanaf het moment van randomisatie tot de laatste vervolgbeeldvorming (indien geen progressie en levend). De voortgang zal worden geëvalueerd aan de hand van de RECIST 1.1-richtlijnen.
tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 1 maand na het starten van Sotorasib
wat we definiëren als een ziekenhuisopname, een levensbedreigende aandoening, elk overlijden dat niet duidelijk te wijten is aan de onderliggende ziekte of externe oorzaken, of therapiegerelateerde graad 3 of hogere niet-hematologische toxiciteit. Het onderzoek zal worden voortgezet als aan de definitie van "aanvaardbare veiligheid" wordt voldaan.
1 maand na het starten van Sotorasib

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Narek Shaverdian, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-321

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Memorial Sloan Kettering Cancer Center ondersteunt de internationale commissie van medische tijdschriftredacteuren (ICMJE) en de ethische verplichting van het verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken. De protocolsamenvatting, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op klinischetrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale onderscheidingen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of zoals anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedaan vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden vermeld, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruikovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren