Un estudio que compara sotorasib con durvalumab en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

Fase de Pre-Monitoreo

• Diagnóstico histológico del NSCLC
• Enfermedad localmente avanzada, definida como enfermedad en estadio III de la octava edición del AJCC.

• Planificar quimiorradioterapia definitiva, recibirla actualmente o completarla recientemente. La radiación definitiva se define como 56 a 70 Gy en 28 a 35 fracciones simultáneamente con uno de los siguientes regímenes de quimioterapia:

  • Carboplatino + pemetrexed
  • Cisplatino + pemetrexed
  • Paclitaxel + carboplatino
  • Cisplatino + etopósido
• Mutación KRAS p.G12C identificada mediante pruebas moleculares
• Función hepática adecuada, con función adecuada definida como AST y ALT <2,5 x el límite superior normal (LSN)
• Paciente elegible para terapia consolidativa con durvalumab
• Estado funcional ECOG 0 - 2.
• Edad ≥ 18 años.
• Los pacientes deben tener capacidad de decisión para dar su consentimiento al estudio.
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusica por antecedentes: >/= 55 años y sin menstruación durante 1> año sin causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de salpingectomía bilateral O antecedentes de ooforectomía bilateral) o deben estar dispuestos a cumplir con los requisitos de anticoncepción.

Fase de seguimiento

• Quimiorradiación definitiva completada. La radiación definitiva se define como 56 a 70 Gy en 28 a 35 fracciones simultáneamente con uno de los siguientes regímenes de quimioterapia:

  • Carboplatino + pemetrexed
  • Cisplatino + pemetrexed
  • Paclitaxel + carboplatino
  • Cisplatino + etopósido
• ADNtc detectable medido dentro de las 8 semanas (+2 semanas) de completar la quimiorradiación definitiva
• No hay evidencia de progresión radiográfica, medida a través de imágenes SOC, según lo consideró el investigador principal, incluida una tomografía computarizada del tórax.
• Estado funcional ECOG 0 - 2.
• Plan para iniciar la consolidación de durvalumab

Fase terapéutica

• No hay evidencia de progresión radiográfica RECIST 1.1, medida a través de imágenes SOC, según lo consideró el investigador principal, incluida una tomografía computarizada del tórax.
• MRD medida mediante pruebas de ctDNA (descritas anteriormente)
• Candidato para terapia con sotorasib
• Debe tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de sotorasib (si se asigna al Grupo 2).

Criterio de exclusión:

• Comorbilidades médicas graves que excluyen la radioterapia, determinadas a criterio del investigador tratante.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Limitación física para someterse a radioterapia.
• Otras neoplasias malignas activas (p. ej. recibiendo tratamiento activo) en el último año, excepto en el caso de carcinoma de células basales de la piel y neoplasia maligna in situ, incluso si no hay evidencia de enfermedad y pacientes que reciben terapias hormonales adyuvantes (p. ej. cáncer de mama, próstata) o vejiga con enfermedades localizadas
• Neumonitis previa