Een multicenter klinische fase II-studie naar verbeterde kortdurende radiotherapie in combinatie met CAPOX en PD-1 monoklonaal antilichaam voor lokaal gevorderde midden-lage rectumkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht.
• Pathologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom.
• Basislijn MR-stadium T3-4/N+.
• Afstand vanaf anale berm ≤12cm.
• Geen metastasen op afstand.
• Karnofsky-prestatiestatus ≥70.
• Adequate orgaanfunctie, geen contra-indicaties voor chirurgie, radiotherapie of immunotherapie.
• Microsatelliet/mismatch-reparatiestatus MSS/pMMR.
• Geen voorafgaande chemotherapie of andere antitumorbehandeling vóór opname.
• Geen voorafgaande immunotherapie.
• Vermogen om tijdens de onderzoeksperiode het onderzoeksprotocol na te leven.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Pathologische diagnose van zegelringcelcarcinoom.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen huidkanker en baarmoederhalscarcinoom in situ.
• Ongecontroleerde epilepsie, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen belemmeren of de therapietrouw van de patiënt met orale medicatie kunnen beïnvloeden.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte, zoals symptomatisch coronairlijden, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, of significante aritmieën die medicatie vereisen (zie bijlage 12), of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen de afgelopen 12 maanden.
• Ontvangers van orgaantransplantaties die immunosuppressieve therapie nodig hebben en langdurige gebruikers van steroïden.
• Patiënten met auto-immuunziekten.
• Ernstige ongecontroleerde terugkerende infecties of andere ernstige ongecontroleerde comorbiditeiten.
• Proefpersonen met hematologische en biochemische parameters bij aanvang die niet aan de volgende criteria voldoen: hemoglobine ≥90 g/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) .≥1,5×10^9/L; bloedplaatjes ≥100×10^9/l; ALT, AST ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; ALP ≤2,5 maal de bovengrens van normaal; serum totaal bilirubine <1,5 maal de bovengrens van normaal; serumcreatinine <1 keer de bovengrens van normaal; serumalbumine ≥30 g/l.
• Bekend tekort aan dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD).
• Allergie voor eventuele experimentele geneesmiddelcomponenten.