Multicentrická klinická studie fáze II vylepšené krátkodobé radioterapie v kombinaci s CAPOX a monoklonální protilátkou PD-1 pro lokálně pokročilý středně nízký karcinom rekta

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-75 let, jakékoliv pohlaví.
• Patologicky potvrzený rektální adenokarcinom.
• Základní MR stadium T3-4/N+.
• Vzdálenost od análního okraje ≤12 cm.
• Žádné vzdálené metastázy.
• Stav výkonu Karnofsky ≥70.
• Přiměřená funkce orgánů, žádné kontraindikace k operaci, radioterapii nebo imunoterapii.
• Stav opravy mikrosatelitů/nesouladu MSS/pMMR.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo jiná protinádorová léčba před zařazením.
• Žádná předchozí imunoterapie.
• Schopnost dodržovat protokol studie během období studie.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Patologická diagnostika karcinomu signet ring cell.
• Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let, kromě vyléčené rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
• Nekontrolovaná epilepsie, poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat podepsání formuláře informovaného souhlasu nebo ovlivnit compliance pacienta při perorální léčbě.
• Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatické onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA) nebo významné arytmie vyžadující lékovou intervenci (viz Příloha 12), nebo anamnéza infarktu myokardu posledních 12 měsíců.
• Příjemci transplantovaných orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu a dlouhodobí uživatelé steroidů.
• Pacienti s autoimunitními chorobami.
• Těžké nekontrolované opakující se infekce nebo jiné závažné nekontrolované komorbidity.
• Subjekty s výchozími hematologickými a biochemickými parametry nesplňujícími následující kritéria: hemoglobin ≥90 g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l; krevní destičky ≥100x10^9/l; ALT, AST ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu; ALP ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu; celkový bilirubin v séru <1,5násobek horní hranice normy; sérový kreatinin <1násobek horní hranice normálu; sérový albumin ≥30 g/l.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Alergie na jakoukoli složku zkoušeného léku.