Eine multizentrische klinische Phase-II-Studie zur verbesserten Kurzzeit-Strahlentherapie in Kombination mit CAPOX und dem monoklonalen PD-1-Antikörper bei lokal fortgeschrittenem mittleren bis niedrigen Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter 18–75 Jahre, jedes Geschlecht.
• Pathologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom.
• Ausgangs-MR-Stadium T3-4/N+.
• Abstand vom Analrand ≤12 cm.
• Keine Fernmetastasierung.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70.
• Ausreichende Organfunktion, keine Kontraindikationen für Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
• Mikrosatelliten-/Mismatch-Reparaturstatus MSS/pMMR.
• Keine vorherige Chemotherapie oder andere Antitumorbehandlung vor der Aufnahme.
• Keine vorherige Immuntherapie.
• Fähigkeit, das Studienprotokoll während des Studienzeitraums einzuhalten.
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Pathologische Diagnose eines Siegelringzellkarzinoms.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, außer geheiltem Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
• Unkontrollierte Epilepsie, Störungen des Zentralnervensystems oder psychiatrische Störungen in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Unterzeichnung der Einwilligungserklärung beeinträchtigen oder die Compliance des Patienten mit oralen Medikamenten beeinträchtigen können.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwerwiegende Arrhythmien, die einen medikamentösen Eingriff erfordern (siehe Anhang 12), oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts die letzten 12 Monate.
• Empfänger von Organtransplantaten, die eine immunsuppressive Therapie benötigen, und Langzeitkonsumenten von Steroiden.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen.
• Schwere unkontrollierte wiederkehrende Infektionen oder andere schwere unkontrollierte Komorbiditäten.
• Probanden mit hämatologischen und biochemischen Ausgangsparametern, die die folgenden Kriterien nicht erfüllen: Hämoglobin ≥90 g/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) .≥1,5×10^9/L; Blutplättchen ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; ALP ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin im Serum <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serumkreatinin <1-fache Obergrenze des Normalwerts; Serumalbumin ≥30 g/L.
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
• Allergie gegen Bestandteile von Prüfpräparaten.